Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie białka fuzyjnego DT388GMCSF w ostrej białaczce szpikowej (AML) i przewlekłej białaczce mielomonocytowej (CMML)

20 lutego 2012 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy I białka fuzyjnego DT388GMCSF w ostrej białaczce szpikowej (AML) i przewlekłej białaczce mielomonocytowej (CMML)

DTGM należy do nowej generacji leków ukierunkowanych na komórki białaczkowe. Aby to osiągnąć, DTGM wykorzystuje zdolność naturalnie wytwarzanego czynnika wzrostu (GM, czynnik stymulujący granulocyty i makrofagi) do dostarczania leku (toksyny błoniczej) do komórek; korzystnie komórki białaczkowe. Następnie przyczepia się do komórek i pozwala toksynie wejść do komórek białaczkowych i je zniszczyć.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Większość złośliwych mieloidalnych komórek progenitorowych wykazuje ekspresję receptorów dla GM-CSF. Fuzja GM-CSF z toksyną błonicy umożliwia nakierowanie komórek na receptory GM-CSF w celu uzyskania działania toksyny, oszczędzając jednocześnie multipotentne komórki macierzyste pozbawione receptora GM-CSF. Zdecydowana większość komórek AML wykazuje ekspresję receptorów GM-CSF, a DT388GMCSF wykazało selektywne zabijanie progenitorów AML i CMML in vitro, oszczędzając normalne komórki progenitorowe. Stwierdzono, że po podaniu jako pojedynczy bolus gryzoniom odpowiednia aktywność biologiczna DT388GMCSF krwi zabija kilka logów komórek białaczkowych. Badanie kliniczne fazy I DT388GMCSF podawanego codziennie w bolusie i.v. infuzję przez maksymalnie 5 kolejnych dni zakończono u 38 pacjentów. W badaniu zdefiniowano toksyczność wątroby jako DLT. Toksyczne działanie na wątrobę obserwowano tylko u pacjentów w wieku >50 lat i otrzymujących steroidy. Odpowiedzi zaobserwowano u czterech pacjentów, na które składała się jedna całkowita remisja i 3 częściowe remisje o krótkim czasie trwania. Szczytowe poziomy leku były odwrotnie proporcjonalne do poziomów przeciwciał DT388GMCSF przed leczeniem.

Ze względu na obserwowaną znaczącą aktywność przedkliniczną w AML i CMML, aktywność kliniczną u pacjentów z AML chemiowrażliwą, związek toksyczności z ekspozycją na steroidy oraz związek poziomu leku z mianem przeciwciał, które można zmniejszyć z ekspozycją na DT388GMCSF, obecna faza obserwacji I próba została zaprojektowana w oparciu o nowe podanie i jest próbą ustalenia dawki, której celem jest również lepsze określenie i kontrola skutków ubocznych, poprawa farmakokinetyki leku i zapewnienie wstępnego wglądu w aktywność przeciwbiałaczkową tego nowego środka, podawanego w przedłużonym, przerywanym schemacie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z oporną na leczenie lub nawrotową AML (blasty w szpiku > 20%), muszą mieć nieudaną terapię indukcyjną lub nawrót choroby po czasie trwania CR < 6 miesięcy po terapii indukcyjnej, nieleczeni lub oporni na chemioterapię ratunkową. Kwalifikują się również pacjenci z nawrotową AML z CR trwającą > 6 miesięcy lub wcześniej nieleczeni pacjenci odmawiający chemioterapii i niekwalifikujący się do leczenia o wyższym priorytecie.
  • Pacjenci z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML), u których nie powiodła się co najmniej jedna seria chemio- lub terapii biologicznej (w tym próba erytropoetyny) lub pacjenci z nawrotową CMML. Wcześniej nieleczeni pacjenci z CMML z HB < lub = 12 g/dl, niekwalifikujący się do protokołów o wyższym priorytecie lub nie życzący sobie chemioterapii.
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG < 2.
  • Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci muszą mieć liczbę białych krwinek < 10 000/ml. Liczbę WBC należy ustabilizować poniżej tego poziomu przez co najmniej trzy dni za pomocą leukoferezy lub hydroksymocznika. Hydroksymocznik należy odstawić jeden dzień przed rozpoczęciem leczenia DT388GMCSF.
  • Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny < 1,6-krotności GGN: bilirubina <1,6-krotności GGN; SGPT < 2,6 x GGN; albumina > 3 g/dl; prawidłowa czynność serca (EF >44%), wysycenie krwi tlenem >92% bez podawania egzogennego tlenu.
  • Pacjenci muszą być chętni do leczenia w MD Anderson Cancer Center.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przy użyciu zatwierdzonych metod.
  • Brak chemioterapii z wyjątkiem hydroksymocznika 2 tygodnie przed włączeniem do badania i powrót do zdrowia po poprzedniej toksyczności.
  • Pacjenci muszą mieć ukończone 17 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z poważnymi współistniejącymi problemami medycznymi. Pacjenci z potwierdzonymi infekcjami bakteryjnymi nie kwalifikują się do czasu ustąpienia infekcji (pacjent bez gorączki, który ukończył terapię przeciwbakteryjną, a nie sterydami). Pacjenci z aktywnymi infekcjami grzybiczymi kwalifikują się tylko wtedy, gdy udokumentowana jest odpowiedź na leki przeciwgrzybicze, a gorączka nie przekracza 38°C przez co najmniej 2 dni.
  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody z powodu problemów psychiatrycznych lub innych poważnych problemów medycznych.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące.
  • Pacjenci z udokumentowaną białaczką OUN lub białaczką z objawami OUN.
  • Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  • Pacjenci z ciężką alergią na penicylinę (anafilaksja).
  • Nie w pełni wyleczony z toksycznych skutków wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.
  • Pacjenci leczeni kortykosteroidami z powodu jakiegokolwiek schorzenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: DTGM
Dawka początkowa białka fuzyjnego DTGM 2 mcg/kg/dzień w postaci krótkiego (30 min) wlewu dożylnego trzy razy w tygodniu (M,W,K) przez dwa kolejne tygodnie. W przypadku braku określonej toksyczności niehematologicznej stopnia 3/4 u pierwszych 0/3 lub 1/6 pacjentów, dawka zostanie zwiększona o 1 µg/kg mc./dobę dla następnej kohorty pacjentów.
Lek: DTGM
Dawka początkowa: 2 mcg/kg dożylnie trzy razy w tygodniu (M,W,K) przez dwa kolejne tygodnie.
Inne nazwy:
  • Toksyna błonicza połączona z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii makrofagów granulocytów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

Wake Forest University

Śledczy

  • Główny śledczy: Miloslav Beran, MD, PhD, DVM, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2003

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2004

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2004

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2003

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 grudnia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

22 lutego 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2012

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DM03-0130

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na DTGM

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj