Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus DT388GMCSF-fuusioproteiinista akuutissa myelogeenisessa leukemiassa (AML) ja kroonisessa myelomonosyyttisessä leukemiassa (CMML)

maanantai 20. helmikuuta 2012 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen I tutkimus DT388GMCSF-fuusioproteiinista akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) ja kroonisessa myelomonosyyttisessä leukemiassa (CMML)

DTGM kuuluu uuden sukupolven lääkkeisiin, jotka on suunniteltu kohdistamaan leukemiasoluihin. Tämän saavuttamiseksi DTGM hyödyntää luonnollisesti tuotetun kasvutekijän (GM, granulosyytti-makrofageja stimuloiva tekijä) kykyä kuljettaa lääkettä (kurkkumätätoksiinia) soluihin; edullisesti leukemiasoluja. Sitten se kiinnittyy soluihin ja sallii toksiinin päästä leukemiasoluihin ja tuhota ne.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suurin osa pahanlaatuisista myeloidisista progenitorisoluista ekspressoi GM-CSF:n reseptoreita. GM-CSF:n fuusio kurkkumätätoksiinin kanssa mahdollistaa solujen kohdistamisen GM-CSF-reseptoreiden kanssa toksiinin vaikutuksille ja säästää GM-CSF-reseptorilta puuttuvia multipotentteja kantasoluja. Suurin osa AML-soluista ekspressoi GM-CSF-reseptoreita, ja DT388GMCSF on osoittanut AML- ja CMML-kantasolujen selektiivistä tappamista in vitro samalla kun säästetään normaaleja progenitorisoluja. Kun jyrsijöille annettiin yhtenä boluksena, riittävän veren DT388GMCSF:n biologisen aktiivisuuden havaittiin tappavan useita leukemiasoluja. Vaiheen I kliininen tutkimus DT388GMCSF:stä, joka annettiin päivittäisenä boluksena i.v. enintään 5 peräkkäisenä päivänä kestänyt infuusio saatiin päätökseen 38 potilaalla. Tutkimuksessa määriteltiin maksatoksisuus DLT:ksi. Maksatoksisuutta havaittiin vain yli 50-vuotiailla potilailla, jotka saivat steroideja. Vasteita havaittiin neljällä potilaalla, jotka koostuivat yhdestä täydellisestä remissiosta ja kolmesta lyhytkestoisesta osittaisesta remissiosta. Huippulääkkeen tasot olivat kääntäen verrannollisia hoitoa edeltäviin DT388GMCSF-vasta-ainetasoihin.

Koska AML:ssä ja CMML:ssä on havaittu merkittävää prekliinistä aktiivisuutta, kliinistä aktiivisuutta kemorefractory-potilailla, joilla on AML, toksisuuksien yhteys steroidialtistukseen ja lääketason yhteys vasta-ainetiitteriin, jota voitaisiin alentaa DT388GMCSF-altistuksella, on nykyinen seurantavaihe. I-tutkimus on suunniteltu uuteen antotapaan perustuen, ja se on annoksen etsintäkoe, jonka tavoitteena on myös paremmin määrittää ja hallita sivuvaikutuksia, parantaa lääkkeiden farmakokinetiikkaa ja antaa alustava käsitys tämän uuden aineen leukemiavastaisesta vaikutuksesta, ja sitä annetaan pidennetyllä ajoittaisella aikataululla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut AML (ydinblastit > 20 %), induktiohoito on epäonnistunut tai heillä on uusiutuminen CR:n keston jälkeen < 6 kuukautta induktiohoidon jälkeen, hoitamattomia tai refsistenttejä pelastavalle kemoterapialle. Relapsoituneet AML-potilaat, joiden CR-kesto on yli 6 kuukautta, tai aiemmin hoitamattomat potilaat, jotka kieltäytyivät kemoterapiasta ja joita ei harkita tärkeämmäksi hoidoksi, ovat myös kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), joille vähintään yksi kemo- tai biologinen hoitokuori epäonnistui (mukaan lukien erytropoietiinikoe), tai potilaat, joilla on uusiutunut CMML. Aikaisemmin hoitamattomat CMML-potilaat, joiden HB < tai = 12 g/dl, eivät ole oikeutettuja korkeamman prioriteetin protokolliin tai jotka eivät halua saada kemoterapiaa.
  • Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava < 2.
  • Potilaiden valkosolujen määrän tulee olla < 10 000/ml ennen hoidon aloittamista. Valkosolujen määrä on vakautettava tämän tason alapuolelle vähintään kolmen päivän ajan leukofereesillä tai hydroksiurealla. Hydroksiurean käyttö on lopetettava päivää ennen DT388GMCSF-hoidon aloittamista.
  • Potilaiden kreatiniinin on oltava < 1,6 kertaa ULN: bilirubiinin < 1,6 kertaa ULN; SGPT < 2,6 x ULN; albumiini > 3 g/dl; riittävä sydämen toiminta (EF > 44 %), happisaturaatio > 92 % ilman eksogeenistä happea.
  • Potilaiden on oltava valmiita saamaan hoitoa M D Andersonin syöpäkeskuksessa.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään hyväksyttyjä menetelmiä ehkäisyä.
  • Ei kemoterapiaa lukuun ottamatta hydroksiureaa 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja toipui aikaisemmasta toksisuudesta.
  • Potilaiden tulee olla yli 17-vuotiaita.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia lääketieteellisiä ongelmia. Potilaat, joilla on todettu bakteeri-infektio, eivät ole kelvollisia, ennen kuin infektio on ratkennut (potilas, joka on saanut antibakteerisen hoidon loppuun, ei steroideja). Potilaat, joilla on aktiivinen sieni-infektio, ovat tukikelpoisia vain, jos on dokumentoitu näyttöä vasteesta sienilääkkeille ja kuume ei ylitä 38 C vähintään 2 päivän ajan.
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus psykiatristen ongelmien tai muiden vakavien lääketieteellisten ongelmien vuoksi.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Potilaat, joilla on dokumentoitu keskushermoston leukemia tai leukemia, jolla on keskushermoston oireita.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet sydäninfarktin viimeisen kuuden kuukauden aikana.
  • Potilaat, joilla on vaikea penisilliiniallergia (anafylaksia).
  • Ei täysin toipunut aikaisemman kemoterapian tai sädehoidon toksisista vaikutuksista.
  • Potilaat, jotka saavat kortikosteroidihoitoa minkä tahansa sairauden vuoksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: DTGM
DTGM-fuusioproteiinin aloitusannos 2 mcg/kg/vrk lyhyenä (30 min) suonensisäisenä infuusiona, kolme kertaa viikossa (M,W,F) kahden peräkkäisen viikon ajan. Jos määritellyn asteen 3/4 ei-hematologisia toksisuuksia ei ole ensimmäisellä 0/3 tai 1/6 potilaalla, annosta nostetaan 1 mikrog/kg/vrk seuraavalle potilasryhmälle.
Lääke: DTGM
Aloitusannos: 2 mcg/kg suonensisäisesti kolme kertaa viikossa (M,W,F) kahden peräkkäisen viikon ajan.
Muut nimet:
  • Kurkkumätätoksiini yhdistettynä granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaan tekijään

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Wake Forest University

Tutkijat

  • Päätutkija: Miloslav Beran, MD, PhD, DVM, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. joulukuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2004

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2004

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. joulukuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. joulukuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 23. joulukuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 22. helmikuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. helmikuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DM03-0130

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelomonosyyttinen leukemia

Kliiniset tutkimukset DTGM

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa