Estudo da Proteína de Fusão DT388GMCSF em Leucemia Mielóide Aguda (LMA) e Leucemia Mielomonocítica Crônica (LMMC)
Um estudo de fase I da proteína de fusão DT388GMCSF em leucemia mielóide aguda (AML) e leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A maioria das células progenitoras mielóides malignas expressam receptores para GM-CSF. A fusão de GM-CSF com a toxina da difteria permite um direcionamento de células com receptores de GM-CSF para os efeitos da toxina enquanto poupa as células-tronco multipotentes sem receptor de GM-CSF. A grande maioria das células AML expressa receptores GM-CSF e DT388GMCSF mostrou morte seletiva de progenitores AML e CMML in vitro, poupando células progenitoras normais. Quando administrado em um único bolus a roedores, verificou-se que a atividade biológica adequada do DT388GMCSF no sangue mata vários logs de células leucêmicas. Um ensaio clínico de fase I de DT388GMCSF administrado como um bolus diário i.v. a infusão por até 5 dias consecutivos foi concluída em 38 pacientes. O estudo definiu a toxicidade hepática como DLT. A toxicidade hepática foi observada apenas em pacientes > 50 anos e recebendo esteróides. As respostas foram observadas em quatro pacientes consistindo em uma remissão completa e 3 remissões parciais de curta duração. Os níveis máximos de droga foram inversamente proporcionais aos níveis de anticorpo DT388GMCSF pré-tratamento.
Devido à atividade pré-clínica significativa observada em AML e CMML, atividade clínica em pacientes quimiorrefratários com AML, a associação de toxicidades com exposição a esteróides e associação do nível da droga com o título de anticorpo que pode ser diminuído com a exposição ao DT388GMCSF, a atual fase de acompanhamento O estudo I é projetado com base em uma nova administração e é um estudo de determinação de dose também destinado a determinar e controlar melhor os efeitos colaterais, melhorar a farmacocinética do medicamento e fornecer informações iniciais sobre a atividade antileucêmica desse novo agente, administrado em um esquema intermitente prolongado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LMA refratária ou recidivante (blastos de medula > 20%) devem ter falhado na terapia de indução ou recidiva após duração da RC < 6 meses após a terapia de indução, não tratados ou refratários à quimioterapia de resgate. Pacientes com recidiva de LMA com duração de RC > 6 meses ou pacientes não tratados anteriormente que recusam a quimioterapia e não são considerados para tratamentos de maior prioridade também são elegíveis.
- Pacientes com leucemia mielomonocítica crônica (CMML) que falharam em pelo menos um curso de quimioterapia ou terapia biológica (incluindo tentativa de eritropoetina), ou pacientes com recidiva de LMMC. Pacientes com LMMC não tratados previamente com HB < ou = 12 g/dL, não elegíveis para protocolos de maior prioridade ou que não desejam receber quimioterapia.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG < 2.
- Os pacientes devem ter contagem de leucócitos < 10.000/mL antes de iniciar o tratamento. A contagem de leucócitos deve ser estabilizada abaixo desse nível por pelo menos três dias por leucoférese ou hidroxiureia. A hidroxiureia deve ser descontinuada um dia antes do início do tratamento com DT388GMCSF.
- Os pacientes devem ter creatinina < 1,6 vezes o LSN: bilirrubina <1,6 vezes o LSN; SGPT < 2,6 x LSN; albumina > 3 gm/dl; função cardíaca adequada (FE >44%), saturação de oxigênio > 92% sem administração de oxigênio exógeno.
- Os pacientes devem estar dispostos a serem tratados no M D Anderson Cancer Center.
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em praticar métodos contraceptivos aprovados.
- Sem quimioterapia, exceto hidroxiureia 2 semanas antes de entrar no estudo e se recuperou da toxicidade anterior.
- Os pacientes devem ter > 17 anos de idade.
Critério de exclusão:
- Pacientes com sérios problemas médicos concomitantes. Pacientes com infecções bacterianas comprovadas não são elegíveis até a resolução da infecção (paciente afebril que completou a terapia antibacteriana, sem esteróides). Pacientes com infecções fúngicas ativas são elegíveis apenas se houver evidência de resposta a medicamentos antifúngicos e a febre não exceder 38°C por pelo menos 2 dias.
- Incapacidade de dar consentimento informado devido a problemas psiquiátricos ou outros problemas médicos graves.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Pacientes com leucemia do SNC documentada ou leucemia com sintomas do SNC.
- Pacientes que tiveram infarto do miocárdio nos últimos seis meses.
- Doentes com alergia grave à penicilina (anafilaxia).
- Não totalmente recuperado dos efeitos tóxicos da quimioterapia ou radioterapia anteriores.
- Pacientes que estão em tratamento com corticosteroides para qualquer condição médica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: DTGM
Dose inicial de proteína de fusão DTGM 2 mcg/kg/dia como uma infusão intravenosa curta (30 min), três vezes/semana (M,W,F) por duas semanas consecutivas.
Na ausência de toxicidades não hematológicas de grau 3/4 definidas nos primeiros 0/3 ou 1/6 pacientes, a dose será aumentada em 1 mcg/kg/dia para a próxima coorte de pacientes.
|
Dose inicial: 2 mcg/kg por veia três vezes por semana (M,W,F) por duas semanas consecutivas.
Outros nomes:
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Miloslav Beran, MD, PhD, DVM, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Sargramostim
- Molgramostim
Outros números de identificação do estudo
- DM03-0130
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .