Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av DT388GMCSF Fusion Protein i akutt myelogen leukemi (AML) og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

20. februar 2012 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En fase I-studie av DT388GMCSF Fusion Protein i akutt myelogen leukemi (AML) og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

DTGM tilhører en ny generasjon medikamenter utviklet for å målrette mot leukemiceller. For å oppnå dette utnytter DTGM evnen til naturlig produsert vekstfaktor (GM, granulocytt-makrofagestimulerende faktor) til å levere et medikament (difteritoksin) til cellene; helst leukemiceller. Det fester seg deretter til cellene og lar giftstoffet komme inn i leukemicellene og ødelegge dem.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Flertallet av maligne myeloide stamceller uttrykker reseptorer for GM-CSF. Fusjonen av GM-CSF med difteritoksin tillater en målretting av celler med GM-CSF-reseptorer for effekter av toksinet mens man sparer GM-CSF-reseptor-manglende multipotente stamceller. Det store flertallet av AML-celler uttrykker GM-CSF-reseptorer, og DT388GMCSF har vist selektivt dreping av AML- og CMML-progenitorer in vitro mens man sparer normale stamceller. Når det ble administrert som en enkelt bolus til gnagere, ble det funnet at tilstrekkelig biologisk aktivitet av DT388GMCSF i blod drepte flere logger av leukemiceller. En fase I klinisk studie av DT388GMCSF gitt som en daglig bolus i.v. infusjon i opptil 5 påfølgende dager ble fullført hos 38 pasienter. Studien definerte levertoksisitet som DLT. Levertoksisiteten ble kun observert hos pasienter > 50 år og som fikk steroider. Respons ble sett hos fire pasienter bestående av en fullstendig remisjon og 3 delvis remisjon av kort varighet. Maksimale legemiddelnivåer var omvendt proporsjonale med antistoffnivåer av DT388GMCSF før behandling.

På grunn av den observerte signifikante prekliniske aktiviteten i AML og CMML, klinisk aktivitet hos kjemofraktære pasienter med AML, assosiasjonen av toksisiteter med steroideksponering og assosiasjon av medikamentnivået med antistofftiter som kan reduseres med DT388GMCSF-eksponering, gjeldende oppfølgingsfase I-studien er utformet basert på en ny administrering og er en dose-finnende studie som også har som mål å bedre bestemme og kontrollere bivirkninger, forbedre legemiddelfarmakokinetikken og gi innledende innsikt i antileukemisk aktivitet til dette nye midlet, levert med en langvarig intermitterende tidsplan.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med refraktær eller residiverende AML ( margblaster > 20 %), må ha mislykket induksjonsterapi eller ha residiv etter CR-varighet < 6 måneder etter induksjonsterapi, ubehandlet eller refraktære for å redde kjemoterapi. Residiverende AML-pasienter med CR-varighet > 6 måneder eller tidligere ubehandlede pasienter som nekter kjemoterapi og ikke vurderes for behandlinger med høyere prioritet er også kvalifisert.
  • Pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) som mislyktes i minst ett kur med kjemoterapi eller biologisk behandling (inkludert forsøk med erytropoietin), eller pasienter med residiverende CMML. Tidligere ubehandlede CMML-pasienter med HB < eller = 12 g/dL, ikke kvalifisert for protokoller med høyere prioritet eller ikke ønsker å motta kjemoterapi.
  • Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på < 2.
  • Pasienter må ha WBC-tall < 10 000/ml før behandlingen startes. Antallet hvite blodlegemer må stabiliseres under dette nivået i minst tre dager ved leukoferese eller hydroksyurea. Hydroxyurea må seponeres én dag før oppstart av DT388GMCSF-behandling.
  • Pasienter må ha kreatinin < 1,6 ganger ULN: bilirubin <1,6 ganger ULN; SGPT < 2,6 x ULN; albumin > 3 g/dl; tilstrekkelig hjertefunksjon (EF >44 %), oksygenmetning > 92 % uten eksogent oksygen administrert.
  • Pasienter må være villige til å bli behandlet ved M D Anderson Cancer Center.
  • Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke prevensjon ved bruk av godkjente metoder.
  • Ingen kjemoterapi bortsett fra Hydroxyurea 2 uker før du gikk inn i studien og ble frisk fra tidligere toksisitet.
  • Pasienter må være > 17 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med alvorlige samtidige medisinske problemer. Pasienter med påviste bakterielle infeksjoner er ikke kvalifisert før infeksjonen er opphørt (pasient som har fullført antibakteriell behandling, ikke på steroider). Pasienter med aktive soppinfeksjoner er kun kvalifisert hvis bevis på respons på soppdrepende medisiner er dokumentert og feber ikke overstiger 38C i minst 2 dager.
  • Manglende evne til å gi informert samtykke på grunn av psykiatriske problemer eller andre alvorlige medisinske problemer.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Pasienter med dokumentert CNS-leukemi eller leukemi med CNS-symptomer.
  • Pasienter som har hatt hjerteinfarkt de siste seks månedene.
  • Pasienter med alvorlig penicillinallergi (anafylaksi).
  • Ikke fullstendig restituert etter toksiske effekter av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling.
  • Pasienter som er på kortikosteroidbehandling for enhver medisinsk tilstand.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: DTGM
Startdose av DTGM-fusjonsprotein 2 mcg/kg/dag som en kort (30 min) intravenøs infusjon, tre ganger/uke (M,W,F) i to påfølgende uker. I fravær av definerte grad 3/4 ikke-hematologiske toksisiteter hos de første 0/3 eller 1/6 pasientene, vil dosen økes med 1 mcg/kg/dag for neste pasientkohort.
Legemiddel: DTGM
Startdose: 2 mcg/kg i vene tre ganger i uken (M,W,F) i to påfølgende uker.
Andre navn:
  • Difteritoksin smeltet sammen med granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

Wake Forest University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Miloslav Beran, MD, PhD, DVM, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2003

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2004

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2004

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2003

Først lagt ut (ANSLAG)

23. desember 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

22. februar 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2012

Sist bekreftet

1. februar 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DM03-0130

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myelomonocytisk leukemi

Kliniske studier på DTGM

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere