Estudio de la proteína de fusión DT388GMCSF en leucemia mielógena aguda (AML) y leucemia mielomonocítica crónica (CMML)
Un estudio de fase I de la proteína de fusión DT388GMCSF en leucemia mielógena aguda (AML) y leucemia mielomonocítica crónica (CMML)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mayoría de las células progenitoras mieloides malignas expresan receptores para GM-CSF. La fusión de GM-CSF con la toxina de la difteria permite que las células con receptores de GM-CSF se dirijan a los efectos de la toxina mientras se evitan las células madre multipotentes que carecen del receptor de GM-CSF. La gran mayoría de las células de AML expresan receptores de GM-CSF y DT388GMCSF ha demostrado la eliminación selectiva de progenitores de AML y CMML in vitro mientras se preservan las células progenitoras normales. Cuando se administró como un bolo único a roedores, se encontró que la actividad biológica de DT388GMCSF en sangre adecuada mataba varios registros de células leucémicas. Un ensayo clínico de fase I de DT388GMCSF administrado como un bolo diario i.v. la infusión durante hasta 5 días consecutivos se completó en 38 pacientes. El estudio definió la toxicidad hepática como la DLT. La toxicidad hepática se observó solo en pacientes > 50 años y que recibían esteroides. Se observaron respuestas en cuatro pacientes consistentes en una remisión completa y 3 remisiones parciales de corta duración. Los niveles máximos de fármaco fueron inversamente proporcionales a los niveles de anticuerpos DT388GMCSF previos al tratamiento.
Debido a la actividad preclínica significativa observada en AML y CMML, la actividad clínica en pacientes quimiorrefractarios con AML, la asociación de toxicidades con la exposición a esteroides y la asociación del nivel del fármaco con el título de anticuerpos que podría disminuir con la exposición a DT388GMCSF, la fase de seguimiento actual El ensayo I está diseñado en base a una nueva administración y es un ensayo de búsqueda de dosis que también tiene como objetivo determinar y controlar mejor los efectos secundarios, mejorar la farmacocinética del fármaco y proporcionar una visión inicial de la actividad antileucémica de este nuevo agente, administrado en un programa intermitente prolongado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con LMA refractaria o recidivante (blastos medulares > 20 %) deben haber fracasado en la terapia de inducción o haber recaído después de una duración de RC < 6 meses después de la terapia de inducción, no tratados o refractarios a la quimioterapia de rescate. También son elegibles los pacientes con LMA recidivante con RC de duración > 6 meses o pacientes no tratados previamente que rechazan la quimioterapia y que no se consideran para tratamientos de mayor prioridad.
- Pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) que fracasaron al menos en un curso de quimioterapia o terapia biológica (incluida la prueba de eritropoyetina), o pacientes con LMMC recidivante. Pacientes con LMMC no tratados previamente con HB < o = 12 g/dL, no elegibles para protocolos de mayor prioridad o que no deseen recibir quimioterapia.
- Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de < 2.
- Los pacientes deben tener un recuento de leucocitos < 10 000/mL antes de iniciar el tratamiento. El recuento de leucocitos debe estabilizarse por debajo de este nivel durante al menos tres días mediante leucoféresis o hidroxiurea. La hidroxiurea debe interrumpirse un día antes del inicio del tratamiento con DT388GMCSF.
- Los pacientes deben tener creatinina < 1,6 veces ULN: bilirrubina < 1,6 veces ULN; SGPT < 2,6 x LSN; albúmina > 3 g/dl; función cardíaca adecuada (FE > 44%), saturación de oxígeno > 92% sin administración de oxígeno exógeno.
- Los pacientes deben estar dispuestos a recibir tratamiento en el M D Anderson Cancer Center.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en practicar la anticoncepción utilizando métodos aprobados.
- Sin quimioterapia excepto Hidroxiurea 2 semanas antes de ingresar al estudio y se recuperó de la toxicidad previa.
- Los pacientes deben tener > 17 años.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con problemas médicos graves concurrentes. Los pacientes con infecciones bacterianas comprobadas no son elegibles hasta la resolución de la infección (paciente afebril que completó la terapia antibacteriana, no en esteroides). Los pacientes con infecciones fúngicas activas son elegibles solo si se documenta evidencia de respuesta a medicamentos antifúngicos y la fiebre no supera los 38 °C durante al menos 2 días.
- Incapacidad para dar consentimiento informado debido a problemas psiquiátricos u otros problemas médicos graves.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Pacientes con leucemia del SNC documentada o leucemia con síntomas del SNC.
- Pacientes que hayan tenido un infarto de miocardio en los últimos seis meses.
- Pacientes con alergia severa a la penicilina (anafilaxia).
- No se recuperó por completo de los efectos tóxicos de la quimioterapia o la radioterapia previas.
- Pacientes que están en tratamiento con corticosteroides por cualquier condición médica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: DTGM
Dosis inicial de proteína de fusión DTGM 2 mcg/kg/día como una infusión intravenosa corta (30 min), tres veces por semana (lunes, miércoles, viernes) durante dos semanas consecutivas.
En ausencia de toxicidades no hematológicas definidas de grado 3/4 en los primeros 0/3 o 1/6 pacientes, la dosis se incrementará en 1 mcg/kg/día para la siguiente cohorte de pacientes.
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Dosis inicial: 2 mcg/kg por vía intravenosa tres veces a la semana (lunes, miércoles, viernes) durante dos semanas consecutivas.
Otros nombres:
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Miloslav Beran, MD, PhD, DVM, M.D. Anderson Cancer Center
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Sargramostim
- Molgramostim
Otros números de identificación del estudio
- DM03-0130
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Ensayos clínicos sobre DTGM
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Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)Terminado