Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af DT388GMCSF fusionsprotein i akut myelogen leukæmi (AML) og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)

20. februar 2012 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Et fase I-studie af DT388GMCSF-fusionsprotein i akut myelogen leukæmi (AML) og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)

DTGM tilhører en ny generation af lægemidler designet til at målrette leukæmiceller. For at opnå dette udnytter DTGM evnen af ​​naturligt produceret vækstfaktor (GM, granulocyt-makrofagstimulerende faktor) til at levere et lægemiddel (difteritoksin) til celler; fortrinsvis leukæmiceller. Det binder sig derefter til cellerne og tillader toksinet at trænge ind i leukæmicellerne og ødelægge dem.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Størstedelen af ​​maligne myeloide progenitorceller udtrykker receptorer for GM-CSF. Fusionen af ​​GM-CSF med difteritoksin tillader en målretning af celler med GM-CSF-receptorer for virkninger af toksinet, mens GM-CSF-receptor-manglende multipotente stamceller skånes. Det store flertal af AML-celler udtrykker GM-CSF-receptorer, og DT388GMCSF har vist selektivt drab af AML- og CMML-stamceller in vitro, mens de skåner normale stamceller. Når det blev administreret som en enkelt bolus til gnavere, blev tilstrækkelig blod-DT388GMCSF biologisk aktivitet fundet at dræbe adskillige logfiler af leukæmiceller. Et fase I klinisk forsøg med DT388GMCSF givet som en daglig bolus i.v. infusion i op til 5 på hinanden følgende dage blev afsluttet hos 38 patienter. Undersøgelsen definerede levertoksicitet som DLT. Levertoksiciteten blev kun observeret hos patienter > 50 år, som fik steroider. Respons blev set hos fire patienter bestående af en fuldstændig remission og 3 delvis remission af kort varighed. Maksimale lægemiddelniveauer var omvendt proportionale med DT388GMCSF-antistofniveauer før behandling.

På grund af den observerede signifikante prækliniske aktivitet i AML og CMML, klinisk aktivitet hos kemofraktære patienter med AML, associeringen af ​​toksiciteter med steroideksponering og associering af lægemiddelniveauet med antistoftiter, der kunne sænkes med DT388GMCSF eksponering, er den aktuelle opfølgningsfase I-studiet er designet baseret på en ny administration og er et dosis-finding-forsøg, der også sigter mod bedre at bestemme og kontrollere bivirkninger, forbedre lægemiddelfarmakokinetikken og give indledende indsigt i antileukæmisk aktivitet af dette nye middel, leveret med et forlænget intermitterende skema.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med refraktær eller recidiverende AML (marvblaster > 20%) skal have mislykket induktionsbehandling eller have recidiv efter CR-varighed < 6 måneder efter induktionsterapi, ubehandlet eller refraktære til at redde kemoterapi. Recidiverende AML-patienter med CR-varighed > 6 måneder eller tidligere ubehandlede patienter, der nægter kemoterapi og ikke overvejes til behandlinger med højere prioritet, er også kvalificerede.
  • Patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), som har svigtet mindst ét ​​kursus af kemo- eller biologisk behandling (inklusive forsøg med erythropoietin), eller patienter med recidiverende CMML. Tidligere ubehandlede CMML-patienter med HB < eller = 12 g/dL, ikke kvalificerede til protokoller med højere prioritet eller ikke ønsker at modtage kemoterapi.
  • Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på < 2.
  • Patienter skal have WBC-tal < 10.000/ml, før behandlingen påbegyndes. WBC-tallet skal stabiliseres under dette niveau i mindst tre dage ved leukoferese eller hydroxyurinstof. Hydroxyurea skal seponeres én dag før påbegyndelse af DT388GMCSF-behandling.
  • Patienter skal have kreatinin < 1,6 gange ULN: bilirubin <1,6 gange ULN; SGPT < 2,6 x ULN; albumin > 3 g/dl; tilstrækkelig hjertefunktion (EF >44 %), iltmætning > 92 % uden eksogen ilt administreret.
  • Patienter skal være villige til at blive behandlet på M D Anderson Cancer Center.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at praktisere prævention ved brug af godkendte metoder.
  • Ingen kemoterapi undtagen Hydroxyurea 2 uger før indtræden i undersøgelsen og restitueret fra tidligere toksicitet.
  • Patienter skal være > 17 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med alvorlige samtidige medicinske problemer. Patienter med påviste bakterielle infektioner er ikke berettigede, før infektionen er løst (patient afebril, som afsluttede antibakteriel behandling, ikke på steroider). Patienter med aktive svampeinfektioner er kun berettigede, hvis der er dokumenteret tegn på respons på svampedræbende medicin, og feber ikke overstiger 38C i mindst 2 dage.
  • Manglende evne til at give informeret samtykke på grund af psykiatriske problemer eller andre alvorlige medicinske problemer.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Patienter med dokumenteret CNS leukæmi eller leukæmi med CNS symptomer.
  • Patienter, der har haft et myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder.
  • Patienter med svær penicillinallergi (anafylaksi).
  • Ikke helt restitueret efter toksiske virkninger af tidligere kemoterapi eller strålebehandling.
  • Patienter, der er i kortikosteroidbehandling for enhver medicinsk tilstand.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: DTGM
Startdosis af DTGM-fusionsprotein 2 mcg/kg/dag som en kort (30 min) intravenøs infusion, tre gange/uge (M,W,F) i to på hinanden følgende uger. I fravær af defineret grad 3/4 ikke-hæmatologisk toksicitet hos de første 0/3 eller 1/6 patienter, vil dosis blive eskaleret med 1 mcg/kg/dag for den næste patientkohorte.
Medicin: DTGM
Startdosis: 2 mcg/kg i vene tre gange om ugen (M,W,F) i to på hinanden følgende uger.
Andre navne:
  • Difteritoksin fusioneret med granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

Wake Forest University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Miloslav Beran, MD, PhD, DVM, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2004

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2004

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2003

Først opslået (SKØN)

23. december 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

22. februar 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2012

Sidst verificeret

1. februar 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DM03-0130

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med DTGM

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner