Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van DT388GMCSF-fusie-eiwit bij acute myeloïde leukemie (AML) en chronische myelomonocytische leukemie (CMML)

20 februari 2012 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een fase I-studie van DT388GMCSF-fusie-eiwit bij acute myeloïde leukemie (AML) en chronische myelomonocytische leukemie (CMML)

DTGM behoort tot een nieuwe generatie geneesmiddelen die is ontworpen om zich op leukemische cellen te richten. Om dit te bereiken, profiteert DTGM van het vermogen van natuurlijk geproduceerde groeifactor (GM, granulocyt-macrofaagstimulerende factor) om een ​​medicijn (difterietoxine) aan cellen af ​​te geven; bij voorkeur leukemische cellen. Het hecht zich vervolgens aan de cellen en laat het toxine de leukemische cellen binnendringen en vernietigen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De meeste kwaadaardige myeloïde voorlopercellen brengen receptoren voor GM-CSF tot expressie. De fusie van GM-CSF met difterietoxine maakt het mogelijk om cellen met GM-CSF-receptoren te richten op effecten van het toxine, terwijl multipotente stamcellen zonder GM-CSF-receptor worden gespaard. De overgrote meerderheid van AML-cellen brengt GM-CSF-receptoren tot expressie en DT388GMCSF heeft aangetoond dat AML- en CMML-voorlopercellen in vitro selectief worden gedood, terwijl normale voorlopercellen worden gespaard. Bij toediening als een enkele bolus aan knaagdieren, bleek voldoende biologische activiteit van DT388GMCSF in het bloed verschillende logs leukemische cellen te doden. Een fase I klinische studie van DT388GMCSF gegeven als een dagelijkse bolus i.v. infusie gedurende maximaal 5 opeenvolgende dagen werd voltooid bij 38 patiënten. De studie definieerde levertoxiciteit als de DLT. De levertoxiciteit werd alleen waargenomen bij patiënten > 50 jaar die steroïden kregen. Bij vier patiënten werden reacties waargenomen, bestaande uit één volledige remissie en drie gedeeltelijke remissies van korte duur. Piekmedicijnniveaus waren omgekeerd evenredig met de antilichaamniveaus van DT388GMCSF vóór de behandeling.

Vanwege de waargenomen significante preklinische activiteit bij AML en CMML, klinische activiteit bij chemorefractaire patiënten met AML, de associatie van toxiciteiten met blootstelling aan steroïden en associatie van het geneesmiddelniveau met antilichaamtiter die zou kunnen worden verlaagd met blootstelling aan DT388GMCSF, is de huidige follow-upfase I-onderzoek is ontworpen op basis van een nieuwe toediening en is een dosisbepalingsonderzoek dat ook gericht is op het beter bepalen en beheersen van bijwerkingen, het verbeteren van de farmacokinetiek van geneesmiddelen en het verschaffen van een eerste inzicht in de antileukemische activiteit van dit nieuwe middel, toegediend volgens een langdurig intermitterend schema.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met refractaire of recidiverende AML (beenmergblasten > 20%), moeten inductietherapie hebben gefaald of een recidief hebben gehad na CR-duur < 6 maanden na inductietherapie, onbehandeld of refractair om chemotherapie te redden. Patiënten met recidiverende AML met CR-duur > 6 maanden of niet eerder behandelde patiënten die chemotherapie weigeren en niet in aanmerking komen voor behandelingen met een hogere prioriteit komen ook in aanmerking.
  • Patiënten met chronische myelomonocytische leukemie (CMML) bij wie ten minste één kuur chemo- of biologische therapie (inclusief een proef met erytropoëtine) niet heeft gefaald, of patiënten met recidiverende CMML. Niet eerder behandelde CMML-patiënten met HB < of = 12 g/dL, die niet in aanmerking komen voor protocollen met een hogere prioriteit of geen chemo wensen te ontvangen.
  • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van < 2.
  • Patiënten moeten leukocytenaantal < 10.000/ml hebben voordat de behandeling wordt gestart. Het WBC-aantal moet gedurende ten minste drie dagen onder dit niveau worden gestabiliseerd door leukoferese of hydroxyurea. Hydroxyurea moet een dag voor aanvang van de behandeling met DT388GMCSF worden stopgezet.
  • Patiënten moeten creatinine < 1,6 keer ULN hebben: bilirubine < 1,6 keer ULN; SGPT < 2,6 x ULN; albumine > 3 g/dl; adequate hartfunctie (EF >44%), zuurstofsaturatie > 92% zonder toediening van exogene zuurstof.
  • Patiënten moeten bereid zijn om behandeld te worden in het MD Anderson Cancer Center.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen met behulp van goedgekeurde methoden.
  • Geen chemotherapie behalve Hydroxyurea 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en hersteld van eerdere toxiciteit.
  • Patiënten moeten > 17 jaar oud zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met ernstige gelijktijdige medische problemen. Patiënten met bewezen bacteriële infecties komen niet in aanmerking totdat de infectie is verdwenen (patiënt met koorts die antibacteriële therapie heeft voltooid, niet op steroïden). Patiënten met actieve schimmelinfecties komen alleen in aanmerking als bewijs van respons op antischimmelmiddelen is gedocumenteerd en de koorts niet hoger is dan 38°C gedurende ten minste 2 dagen.
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven vanwege psychiatrische problemen of andere ernstige medische problemen.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Patiënten met gedocumenteerde CZS-leukemie of leukemie met CZS-symptomen.
  • Patiënten die in de afgelopen zes maanden een hartinfarct hebben gehad.
  • Patiënten met ernstige penicilline-allergie (anafylaxie).
  • Niet volledig hersteld van toxische effecten van eerdere chemotherapie of bestralingstherapie.
  • Patiënten die worden behandeld met corticosteroïden voor een medische aandoening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: DTGM
Startdosis van DTGM-fusie-eiwit 2 mcg/kg/dag als een korte (30 min) intraveneuze infusie, driemaal /week (M,W,F) gedurende twee opeenvolgende weken. Bij afwezigheid van gedefinieerde graad 3/4 niet-hematologische toxiciteiten bij de eerste 0/3 of 1/6 patiënten, wordt de dosis verhoogd met 1 mcg/kg/dag voor het volgende patiëntencohort.
Geneesmiddel: DTGM
Startdosering: 2 mcg/kg via een ader driemaal per week (M,W,V) gedurende twee opeenvolgende weken.
Andere namen:
  • Difterietoxine gefuseerd met granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

Wake Forest University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Miloslav Beran, MD, PhD, DVM, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2003

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2004

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 december 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

22 februari 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2012

Laatst geverifieerd

1 februari 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DM03-0130

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren