Peptidová vakcína k prevenci recidivy rakoviny nosohltanu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacienti s HLA-A*1101 a HLA-A*2402, starší 18 let, s pokročilým lokálním onemocněním (T3-T4N0-1M0), onemocněním uzlin (T1-T2N2-3M0) a lokoregionálním onemocněním (T3-T4N2 -3M0) na začátku, ale v současné době kontrolované standardní terapií (kombinace chemoterapie a radioterapie) nebo s kompletně resekovaným metastatickým onemocněním, bude zvažováno 3 měsíce po dokončení jejich primární léčby.

   Všichni jedinci budou posouzeni jako bez onemocnění na základě fyzikálního vyšetření, ORL endoskopie, CT skenu břicha, hrudníku, krku a nosních dutin a MRI hlavy. Všichni jedinci musí podstoupit standardní chirurgickou, chemoterapii a radiační terapii vhodnou pro jejich stadium onemocnění.

   V současné době standardní léčba lokálně pokročilého NPC v USA spočívá v současném podávání cisplatiny s ozařováním, po kterém následují 3 cykly cisplatiny a 5-fluorouracilu. Tato nebo srovnatelné standardní terapie budou považovány za součást standardní terapie a pacienti budou zvažováni po dobu tří nebo více měsíců po jejím dokončení. Pacienti musí prokázat známky lokální kontroly bez histologických nebo radiologických známek rekurentního onemocnění tři měsíce po ukončení standardní terapie a v opačném případě musí být v době vstupu do protokolu klinicky bez onemocnění, jak je dokumentováno radiologickými studiemi do 6 týdnů od vstupu pacienta. Fyzikální a histologické důkazy recidivy onemocnění v době screeningu pacientů a během sledování budou provedeny pod dohledem Dr. Cartera Van Waese během ambulantního hodnocení pacienta. Podobná kritéria pro zařazení budou použita u pacientů, kteří nemají HLA-A*1101 nebo HLA-A*2402. Tito pacienti však budou následovat pouze pozorování.

2. Patologické potvrzení karcinomu nosohltanu NCI Laboratory of Pathology (NPC).
3. sérový kreatinin 2,0 mg/dl nebo méně,
4. Celkový bilirubin 1,6 mg/dl nebo méně, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.
5. WBC 3000/mm(3) nebo vyšší,
6. počet krevních destiček 90 000 mm(3) nebo více,
7. sérové ​​AST/ALT méně než třikrát normální,
8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
9. Pacientky obou pohlaví musí být během této studie ochotny praktikovat účinnou antikoncepci, protože potenciál teratogenních účinků není znám.
10. Pacienti mohli mít předchozí adjuvantní léčbu nebo mohli mít léčbu metastatického onemocnění a nyní nemají žádné známky onemocnění, včetně chemoterapie nebo bioterapie, pokud od předchozí systémové léčby uplynul 1 měsíc.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti budou vyloučeni:

1. kteří podstupují nebo podstoupili v posledních 3 týdnech jakoukoli systémovou terapii kromě chirurgického zákroku rakoviny a musí se před vstupem zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků léčby, kromě těch, které nemají klinické důsledky, např. alopecie. V případě, že pacient podstoupil chirurgický zákrok; před zápisem do studia by měl uplynout alespoň jeden měsíc. Veškerá toxicita z předchozí terapie se musí před zařazením upravit na stupeň 1 nebo nižší podle NCI-CTC v 3.0.
2. kteří mají aktivní systémové infekce, autoimunitní onemocnění nebo jakékoli známé onemocnění imunodeficience.

d. kteří vyžadují systémovou léčbu steroidy.

E. které jsou těhotné (kvůli možným nežádoucím účinkům na plod) nebo kojící (kvůli neznámým účinkům na vyvíjející se dítě).

F. O kterých je známo, že jsou pozitivní na hepatitidu BsAG nebo protilátky proti HIV (kvůli možným imunitním účinkům těchto stavů). Pacienti, kteří mohou provádět screening nebo mají pozitivní anamnézu na hepatitidu C, mohou být zařazeni, pokud jsou jejich hladiny transamináz v mezích specifikovaných v kritériích pro zařazení.

G. kteří mají jakoukoli formu aktivní primární nebo sekundární imunodeficience nebo kteří neobnovili imunitní kompetence po chemoterapii nebo radiační terapii. (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.) Aktivní nebo sekundární imunodeficience bude posouzena na základě anamnézy pacienta a normality počtu cirkulujících T a B buněk (normální rozmezí 650-2, 108 a 49 až 424 v tomto pořadí, Department of Laboratory Medicine, CC). Podobným způsobem bude hodnoceno zotavení z chemoterapie a radiační terapie. Předchozí zkušenosti u pacientů s melanomem nebo renálním karcinomem, kteří podstoupili chemoterapii lokálního ozařování, prokázaly, že jejich imunitní odpověď na běžné T buněčné epitopy, jako je chřipka nebo cytomegalovirus, se rychle obnoví během prvního měsíce po takové léčbě (nepublikované pozorování).

h. kteří mají známou přecitlivělost na některý z činidel používaných v této studii.