Peptidevaccin om herhaling van neus-keelholtekanker te voorkomen

INSLUITINGSCRITERIA:

1. HLA-A*1101- en HLA-A*2402-patiënten ouder dan 18 jaar met gevorderde lokale ziekte (T3-T4N0-1M0), nodale ziekte (T1-T2N2-3M0) en locoregionale ziekte (T3-T4N2 -3M0) bij aanvang maar momenteel onder controle met standaardtherapie (combinatie van chemotherapie en radiotherapie) of met volledig gereseceerde metastatische ziekte, zal 3 maanden na voltooiing van hun primaire behandeling worden overwogen.

   Alle proefpersonen zullen ziektevrij worden beoordeeld op basis van lichamelijk onderzoek, KNO-endoscopie, CT-scan van buik, borst, nek en neusbijholten en MRI van het hoofd. Alle proefpersonen moeten standaard chirurgische, chemotherapie- en bestralingstherapie hebben ondergaan die geschikt is voor hun ziektestadium.

   Momenteel bestaat de standaardbehandeling voor lokaal gevorderde NPC in de VS uit gelijktijdig cisplatine met bestraling gevolgd door 3 kuren cisplatine en 5-fluorouracil. Deze of vergelijkbare standaardtherapieën worden beschouwd als onderdeel van de standaardtherapie en patiënten komen drie of meer maanden na voltooiing ervan in aanmerking voor opbouw. Patiënten moeten drie maanden na het einde van de standaardtherapie aantonen dat ze lokaal onder controle zijn zonder histologisch of radiologisch bewijs van terugkerende ziekte en anders klinisch ziektevrij zijn op het moment dat het protocol wordt ingevoerd, zoals gedocumenteerd door radiologische onderzoeken binnen 6 weken na binnenkomst van de patiënt. Fysiek en histologisch bewijs van ziekterecidief op het moment van patiëntenscreening en tijdens de follow-up zal worden uitgevoerd onder supervisie van Dr. Carter Van Waes tijdens een poliklinische patiëntevaluatie. Vergelijkbare inschrijvingscriteria zullen worden gebruikt voor patiënten die geen drager zijn van HLA-A*1101 of HLA-A*2402. Deze patiënten zullen echter alleen worden gevolgd door observatie.

2. Pathologische bevestiging van nasofarynxcarcinoom door het NCI Laboratory of Pathology (NPC).
3. serumcreatinine van 2,0 mg/dl of minder,
4. Totaal bilirubine 1,6 mg/dl of minder, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben.
5. WBC 3000/mm(3) of groter,
6. aantal bloedplaatjes 90.000 mm(3) of meer,
7. serum AST/ALT minder dan driemaal normaal,
8. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
9. Patiënten van beide geslachten moeten tijdens deze proef bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen, omdat de mogelijkheid van teratogene effecten onbekend is.
10. Patiënten hebben mogelijk eerder adjuvante behandeling gehad of zijn mogelijk behandeld voor gemetastaseerde ziekte en hebben nu geen bewijs van ziekte, inclusief chemotherapie of biotherapie, zolang er 1 maand is verstreken sinds eerdere systemische therapie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten worden uitgesloten:

1. Die een systemische therapie ondergaan of in de afgelopen 3 weken hebben ondergaan, met uitzondering van een operatie voor hun kanker, en die hersteld moeten zijn van eventuele nadelige effecten van de behandeling voorafgaand aan deelname, met uitzondering van die welke geen klinische implicaties hebben, b.v. alopecia. In het geval dat een patiënt een chirurgische ingreep heeft ondergaan; er moet ten minste een maand verstrijken voordat u zich inschrijft voor de studie. Alle toxiciteit van eerdere therapie moet zijn verminderd tot minder dan of gelijk aan Graad 1 door NCI-CTC v 3.0 vóór inschrijving.
2. Die actieve systemische infecties, auto-immuunziekte of een bekende immunodeficiëntieziekte hebben.

D. Die systemische therapie met steroïden nodig hebben.

e. Die zwanger zijn (vanwege mogelijke bijwerkingen op de foetus) of borstvoeding geven (vanwege onbekende effecten op het zich ontwikkelende kind).

F. Van wie bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis BsAG of HIV-antilichamen (vanwege mogelijke immuuneffecten van deze aandoeningen). Patiënten die mogelijk screenen of een positieve geschiedenis hebben voor hepatitis C, kunnen worden ingeschreven als hun transaminasenniveaus binnen de limieten vallen die zijn gespecificeerd in de opnamecriteria.

G. Die enige vorm van actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie hebben of die hun immuuncompetentie niet hebben hersteld na chemotherapie of bestralingstherapie. (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.) Actieve of secundaire immunodeficiëntie zal worden beoordeeld op basis van de medische geschiedenis van de patiënt en de normaliteit van de circulerende T- en B-celtellingen (normaal bereik respectievelijk 650-2, 108 en 49 tot 424, Department of Laboratory Medicine, CC). Op dezelfde manier zal het herstel van chemotherapie en bestraling worden geëvalueerd. Eerdere ervaringen bij patiënten met melanoom of niercelcarcinoom die chemotherapie of lokale bestraling ondergingen, toonden aan dat hun immuunrespons op gewone T-celepitopen zoals griep of cytomegalovirus snel herstelt binnen de eerste maand na een dergelijke behandeling (niet-gepubliceerde observatie).

H. Die overgevoelig zijn gebleken voor een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.