Vacuna peptídica para prevenir la recurrencia del cáncer de nasofaringe

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Pacientes HLA-A*1101 y HLA-A*2402, mayores de 18 años, con enfermedad local avanzada (T3-T4N0-1M0), enfermedad ganglionar (T1-T2N2-3M0) y enfermedad locorregional (T3-T4N2 -3M0) al inicio pero actualmente controlados por la terapia estándar (combinación de quimioterapia y radioterapia) o con enfermedad metastásica completamente resecada, se considerarán 3 meses después de la finalización de su tratamiento primario.

   Todos los sujetos se considerarán libres de enfermedad según el examen físico, la endoscopia otorrinolaringológica, la tomografía computarizada del abdomen, el tórax, el cuello y los senos nasales y la resonancia magnética de la cabeza. Todos los sujetos deben haber recibido cirugía estándar, quimioterapia y radioterapia apropiadas para su etapa de la enfermedad.

   Actualmente, el tratamiento estándar para NPC localmente avanzado en los EE. UU. consiste en cisplatino concomitante con radiación seguido de 3 ciclos de cisplatino y 5-fluorouracilo. Esta o terapias estándar comparables se considerarán parte de la terapia estándar y los pacientes serán considerados para la acumulación tres o más meses después de su finalización. Los pacientes deben demostrar evidencia de control local sin evidencia histológica o radiológica de enfermedad recurrente tres meses después del final de la terapia estándar y, por lo demás, estar clínicamente libres de enfermedad en el momento del ingreso al protocolo, según lo documentado por estudios radiológicos dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso del paciente. La evidencia física e histológica de la recurrencia de la enfermedad en el momento de la evaluación de los pacientes y durante el seguimiento se realizará bajo la supervisión del Dr. Carter Van Waes durante una evaluación ambulatoria. Se utilizarán criterios de inscripción similares con pacientes que no tengan HLA-A*1101 o HLA-A*2402. Sin embargo, estos pacientes serán seguidos únicamente por observación.

2. Confirmación patológica de carcinoma nasofaríngeo por el Laboratorio de Patología (NPC) del NCI.
3. creatinina sérica de 2,0 mg/dl o menos,
4. Bilirrubina total 1,6 mg/dl o menos, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl.
5. WBC 3000/mm(3) o mayor,
6. recuento de plaquetas de 90 000 mm(3) o más,
7. AST/ALT en suero menos de tres veces lo normal,
8. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
9. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar un control de la natalidad eficaz durante este ensayo porque se desconoce el potencial de efectos teratogénicos.
10. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento adyuvante previo o pueden haber recibido tratamiento para la enfermedad metastásica y ahora no tienen evidencia de enfermedad, incluida la quimioterapia o la bioterapia, siempre que haya transcurrido 1 mes desde la terapia sistémica previa.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes serán excluidos:

1. Que se sometan o se hayan sometido en las últimas 3 semanas a cualquier tratamiento sistémico, excepto cirugía por su cáncer, y deben haberse recuperado de cualquier efecto adverso del tratamiento antes del ingreso, que no sean aquellos que no tienen implicaciones clínicas, p. alopecia. En el caso de que un paciente haya recibido una intervención quirúrgica; debe pasar al menos un mes antes de la inscripción en el estudio. Toda la toxicidad de la terapia anterior debe haberse resuelto a menos o igual al Grado 1 por NCI-CTC v 3.0 antes de la inscripción.
2. Que tengan infecciones sistémicas activas, enfermedad autoinmune o cualquier enfermedad de inmunodeficiencia conocida.

d. Que requieren terapia con esteroides sistémicos.

mi. Que estén embarazadas (debido a los posibles efectos secundarios sobre el feto) o amamantando (debido a los efectos desconocidos sobre el niño en desarrollo).

F. Que se sabe que son positivos para hepatitis BsAG o anticuerpos contra el VIH (debido a los posibles efectos inmunitarios de estas afecciones). Los pacientes que pueden examinarse o tienen antecedentes positivos de hepatitis C pueden inscribirse si sus niveles de transaminasas están dentro de los límites especificados en los criterios de inclusión.

gramo. Que tengan cualquier forma de inmunodeficiencia activa primaria o secundaria o que no hayan recuperado la competencia inmunológica después de la quimioterapia o radioterapia. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades). La inmunodeficiencia activa o secundaria se juzgará según el historial médico anterior del paciente y la normalidad de los recuentos de células T y B circulantes (rango normal 650-2, 108 y 49 a 424 respectivamente, Departamento de Medicina de Laboratorio, CC). De manera similar, se evaluará la recuperación de la quimioterapia y la radioterapia. La experiencia previa en pacientes con melanoma o carcinoma de células renales que se sometieron a quimioterapia con radiación local demostró que la respuesta inmunitaria a los epítopos de células T comunes, como la gripe o el citomegalovirus, se restablecen rápidamente dentro del primer mes de dicho tratamiento (observación no publicada).

H. Que hayan conocido hipersensibilidad a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.