Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Peptidirokote nenänielun syövän uusiutumisen estämiseksi

maanantai 3. maaliskuuta 2008 päivittänyt: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Latentin kalvoproteiinin (LMP) vaiheen I/II koe – 2 Immunisaatio luonnonhistorian ja immunisoinnin aiheuttaman immunologisen vasteen arvioimiseksi potilailla, joilla on suuri riski anaplastisen nenänielun syövän uusiutumiselle

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan kokeellisen rokotteen tehokkuutta ja sivuvaikutuksia nenänielun syövän uusiutumisen estämiseksi. Tämän syövän uusiutumisen todennäköisyys on suurempi potilailla, joiden alkuperäinen leesio oli suuri, joiden syöpä oli levinnyt viereisiin imusolmukkeisiin tai joille tehtiin leikkaus metastaattisen sairauden vuoksi (syöpä, joka levisi ensisijaisen paikan ulkopuolelle). Nenänielun kasvaimia aiheuttaa yleinen virus nimeltä Epstein-Barr-virus, joka tuottaa LMP-2-nimistä proteiinia. Rokotus tietyillä LMP-2-proteiinin osilla tai peptideillä voi tehostaa immuunijärjestelmän taistelua syöpää vastaan. Rokoteinjektiot sekoitetaan öljypohjaiseen aineeseen nimeltä Montanide ISA-51, jonka tarkoituksena on lisätä immuunivastetta peptidille.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joiden nenänielun syöpä on saatu hallintaan tavallisella leikkauksella, kemoterapialla tai sädehoidolla ja joilla ei ole tällä hetkellä sairautta, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan fyysisellä tarkastuksella sekä veri- ja virtsakokeilla. röntgensäteitä ja muita kuvantamistutkimuksia tehdään myös potilaille, joille ei ole tehty näitä testejä äskettäin. Kaikki ehdokkaat testataan HLA-kudostyypin suhteen. Ainoastaan ​​potilaat, joilla on tyyppi HLA-A*1101 tai HLA-A*2402 - tyypit, joihin tämän tutkimuksen kaksi rokotetta perustuvat - saavat rokotehoitoa; toisille tarjotaan tavallista lääketieteellistä hoitoa ja tarkkailua.

Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan injektiot kahdesta eri rokotteesta (LMP-2:340-349 tai LMP-2:419-427) sen määrittämiseksi, mikä peptidi voi tarjota parhaan immuniteetin. Kukin hoitokurssi koostuu viikoittaisista rokotuksista 8 peräkkäisen viikon ajan. Injektiot annetaan reiden ihon alle. Joka toisen hoitojakson jälkeen (noin 3 kuukauden välein) potilaille tehdään sarja röntgenkuvia ja skannauksia kasvaimen etsimiseksi. Rokotukset annetaan NIH:n kliinisessä keskuksessa. Potilaita seurataan tunnin ajan jokaisen injektion jälkeen, ja heille tehdään verikokeita ja fyysinen tutkimus hoidon sivuvaikutusten etsimiseksi. Rokotukset voivat jatkua jopa 12 kuukautta niin kauan kuin syöpä ei palaa.

Potilaita seurataan verikokeilla 12 viikon välein kehon toimintojen seuraamiseksi. Heille tehdään myös leukafereesi eli valkosolujen kerääminen ennen hoidon aloittamista ja noin 3–4 viikkoa neljännen rokotteen jälkeen, jotta voidaan arvioida, miten rokotteet vaikuttavat immuunijärjestelmän solujen toimintaan. Tätä toimenpidettä varten veri vedetään käsivarteen neulan kautta, kuten verenluovutuksessa. Veri käsitellään koneella, joka erottaa ja poistaa lymfosyytit (valkosolut), ja loput verestä palautetaan toisessa käsivarressa olevan neulan kautta. Potilaille, jotka eivät saa rokotetta, tehdään myös leukafereesi, jolla arvioidaan heidän luonnollista vasteensa LMP-2:lle. Joillekin potilaille voidaan ottaa biopsia-kirurginen pieni kudospala paikallispuudutuksessa – normaalista ihosta ja kasvain- tai imusolmukekudoksesta tutkiakseen rokotteen vaikutuksia kasvaimen immuunisoluihin.

Potilaita, joilla ei ole todisteita immunisoitumisesta LMP-2-proteiinia vastaan ​​kahden rokotehoitojakson jälkeen, seurataan tämän jälkeen pelkällä havainnolla. Niille, jotka reagoivat rokotteeseen, tarjotaan kaksi lisähoitojaksoa vasteen vahvistamiseksi tai niitä seuraa pelkkä tarkkailu. Potilaat, joiden sairaus uusiutuu kahden ensimmäisen hoitojakson jälkeen, poistetaan tutkimuksesta ja lähetetään takaisin paikalliselle lääkärille tai muuhun tutkimukseen, jos sopiva on saatavilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HLA-A*1101- ja HLA-A*2402-positiiviset potilaat, joilla on paikallisesti kontrolloitu anaplastinen nenänielun karsinooma, joilla on paikallisen tai etäisen uusiutumisen riski, saavat immunisoinnin peptideillä, jotka edustavat Epstein-Barr-viruksen koodaaman latentin kalvoproteiinin HLA-rajoittuneita T-soluepitooppeja. -2 (LMP-2) emulgoituna Montanide ISA-51:een. Potilaat jaetaan hoitoon HLA-fenotyypin mukaan. Rokotteen immunologista potentiaalia seurataan laskemalla rokotespesifisten CD8+ T-solujen esiintymistiheys perifeerisessä veressä käyttämällä tetrameerisiä HLA/peptidikomplekseja. Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan peptidi-immunisaation immunologista tehokkuutta adjuvanttiasetuksissa anaplastisen NPC:n yhteydessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

99

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • AIKUINEN
  • OLDER_ADULT
  • LAPSI

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. HLA-A*1101- ja HLA-A*2402-potilaat, yli 18-vuotiaat, joilla on pitkälle edennyt paikallinen sairaus (T3-T4N0-1M0), solmukudossairaus (T1-T2N2-3M0) ja paikallissairaus (T3-T4N2) -3M0) alkaessa, mutta tällä hetkellä hallinnassa tavanomaisella hoidolla (kemoterapian ja sädehoidon yhdistelmä) tai kokonaan resekoitu metastaattinen sairaus, harkitaan 3 kuukautta ensisijaisen hoidon päättymisen jälkeen.

    Kaikki koehenkilöt arvioidaan sairaudesta fyysisen tutkimuksen, ENT-endoskopian, vatsan, rintakehän, kaulan ja nenäonteloiden CT-skannauksen ja pään magneettikuvauksen perusteella. Kaikkien koehenkilöiden on täytynyt saada sairausvaiheeseensa sopivaa standardileikkausta, kemoterapiaa ja sädehoitoa.

    Tällä hetkellä Yhdysvalloissa paikallisesti edenneen NPC:n standardihoito koostuu samanaikaisesta sisplatiinista ja säteilystä, jota seuraa 3 sisplatiini- ja 5-fluorourasiilihoitojaksoa. Tätä tai vastaavaa standardihoitoa pidetään osana standardihoitoa, ja potilaita harkitaan kertyvän kolmen tai useamman kuukauden kuluttua sen päättymisestä. Potilaiden on osoitettava todisteet paikallisesta kontrollista ilman histologisia tai radiologisia todisteita uusiutuvista taudista kolmen kuukauden kuluttua standardihoidon päättymisestä, ja muutoin heillä ei ole kliinisesti sairautta protokollaan kirjautumishetkellä, mikä on dokumentoitu radiologisilla tutkimuksilla 6 viikon kuluessa potilaan tulosta. Fyysiset ja histologiset todisteet taudin uusiutumisesta potilaiden seulonnan ja seurannan aikana suoritetaan tohtori Carter Van Waesin valvonnassa potilaan ulkopuolisen arvioinnin aikana. Samanlaisia ​​ilmoittautumiskriteerejä käytetään potilailla, joilla ei ole HLA-A*1101 tai HLA-A*2402. Näitä potilaita seurataan kuitenkin vain tarkkailussa.

  2. NCI Laboratory of Pathology (NPC) on vahvistanut nenänielun karsinooman patologisen vahvistuksen.
  3. seerumin kreatiniini 2,0 mg/dl tai vähemmän,
  4. Kokonaisbilirubiini 1,6 mg/dl tai vähemmän, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
  5. WBC 3000/mm(3) tai suurempi,
  6. verihiutaleiden määrä 90 000 mm(3) tai suurempi,
  7. seerumin AST/ALT alle kolme kertaa normaali,
  8. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  9. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan tehokasta ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana, koska teratogeenisten vaikutusten mahdollisuutta ei tunneta.
  10. Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet adjuvanttihoitoa tai heillä on saattanut olla hoitoa metastasoituneeseen sairauteen, eikä heillä nyt ole merkkejä sairaudesta, mukaan lukien kemoterapia tai bioterapia, kunhan aikaisemmasta systeemisestä hoidosta on kulunut kuukausi.

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat suljetaan pois:

  1. jotka ovat saaneet tai ovat käyneet viimeisen 3 viikon aikana mitä tahansa systeemistä hoitoa paitsi syövän leikkausta, ja joiden on täytynyt toipua kaikista hoidon haittavaikutuksista ennen tuloa, lukuun ottamatta niitä, joilla ei ole kliinisiä vaikutuksia, esim. hiustenlähtö. Jos potilas on saanut kirurgisen toimenpiteen; vähintään kuukausi tulee kulua ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Kaiken aikaisemman hoidon toksisuuden on täytynyt hävitä NCI-CTC v 3.0:n 1. asteeseen tai sitä pienemmäksi ennen rekisteröintiä.
  2. joilla on aktiivinen systeeminen infektio, autoimmuunisairaus tai mikä tahansa tunnettu immuunipuutossairaus.

d. Jotka tarvitsevat systeemistä steroidihoitoa.

e. Raskaana (sikiöön kohdistuvien mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi) tai imetyksen (koska tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään lapseen).

f. joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti BsAG:lle tai HIV-vasta-aineelle (näiden sairauksien mahdollisten immuunivaikutusten vuoksi). Potilaat, joilla saattaa olla C-hepatiittiseulonta tai joiden historia on positiivinen, voidaan ottaa mukaan, jos heidän transaminaasitasonsa ovat sisällyttämiskriteerien rajoissa.

g. Joilla on jokin aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunivajavuus tai joilla ei ole palautunut immuunikykynsä kemoterapian tai sädehoidon jälkeen. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joiden immuunikyky on heikentynyt, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.) Aktiivinen tai sekundaarinen immuunipuutos arvioidaan potilaan aiemman sairaushistorian ja verenkierrossa olevien T- ja B-solujen normaaliarvon perusteella (normaalialue 650-2, 108 ja 49-424, Department of Laboratory Medicine, CC). Samalla tavalla arvioidaan kemoterapiasta ja sädehoidosta toipumista. Aikaisempi kokemus melanooma- tai munuaissyöpäpotilaista, jotka saivat paikallisen säteilyn kemoterapiaa, osoittivat, että heidän immuunivaste tavallisille T-soluepitoopeille, kuten flunssalle tai sytomegalovirukselle, palautuu nopeasti ensimmäisen kuukauden kuluessa tällaisesta hoidosta (julkaisematon havainto).

h. jotka ovat olleet yliherkkiä jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. helmikuuta 2004

Opintojen valmistuminen

Maanantai 1. toukokuuta 2006

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. helmikuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. helmikuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 1. maaliskuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 4. maaliskuuta 2008

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. maaliskuuta 2008

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2006

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa