Vacina Peptídica para Prevenir a Recorrência do Câncer Nasofaríngeo

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Pacientes HLA-A*1101 e HLA-A*2402, maiores de 18 anos, com doença local avançada (T3-T4N0-1M0), doença nodal (T1-T2N2-3M0) e doença locorregional (T3-T4N2 -3M0) no início, mas atualmente controlados pela terapia padrão (combinação de quimioterapia e radioterapia) ou com doença metastática completamente ressecada, 3 meses após a conclusão do tratamento primário.

   Todos os indivíduos serão considerados livres de doença com base no exame físico, endoscopia otorrinolaringológica, tomografia computadorizada do abdome, tórax, pescoço e seios nasais e ressonância magnética da cabeça. Todos os indivíduos devem ter recebido cirurgia padrão, quimioterapia e radioterapia apropriadas para o estágio da doença.

   Atualmente, o tratamento padrão para NPC localmente avançado nos EUA consiste em cisplatina concomitante com radiação seguida por 3 ciclos de cisplatina e 5-fluorouracil. Esta, ou terapias padrão comparáveis, serão consideradas parte da terapia padrão e os pacientes serão considerados para inclusão três ou mais meses após sua conclusão. Os pacientes devem demonstrar evidência de controle local sem evidência histológica ou radiológica de doença recorrente três meses após o término da terapia padrão e, caso contrário, estar clinicamente livres de doença no momento da entrada no protocolo, conforme documentado por estudos radiológicos dentro de 6 semanas após a entrada do paciente. Evidências físicas e histológicas de recorrência da doença no momento da triagem dos pacientes e durante o acompanhamento serão realizadas sob a supervisão do Dr. Carter Van Waes durante uma avaliação ambulatorial. Critérios de inclusão semelhantes serão usados ​​com pacientes que não possuem HLA-A*1101 ou HLA-A*2402. No entanto, esses pacientes serão acompanhados apenas por observação.

2. Confirmação patológica de carcinoma nasofaríngeo pelo NCI Laboratory of Pathology (NPC).
3. creatinina sérica de 2,0 mg/dl ou menos,
4. Bilirrubina total 1,6 mg/dl ou menos, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl.
5. WBC 3000/mm(3) ou superior,
6. contagem de plaquetas 90.000 mm (3) ou superior,
7. AST/ALT sérico menor que três vezes o normal,
8. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
9. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar controle de natalidade eficaz durante este estudo, porque o potencial de efeitos teratogênicos é desconhecido.
10. Os pacientes podem ter feito tratamento adjuvante prévio ou podem ter feito tratamento para doença metastática e agora sem evidência de doença, incluindo quimioterapia ou bioterapia, desde que tenha decorrido 1 mês desde a terapia sistêmica anterior.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Serão excluídos os pacientes:

1. Que estão passando ou foram submetidos nas últimas 3 semanas a qualquer terapia sistêmica, exceto cirurgia para câncer, e devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos do tratamento antes da entrada, exceto aqueles que não têm implicações clínicas, por exemplo, alopecia. No caso de um paciente ter recebido intervenção cirúrgica; pelo menos um mês deve passar antes da inscrição no estudo. Toda toxicidade da terapia anterior deve ter resolvido para menor ou igual ao Grau 1 por NCI-CTC v 3.0 antes da inscrição.
2. Quem tem infecções sistêmicas ativas, doença autoimune ou qualquer doença de imunodeficiência conhecida.

d. Que necessitam de terapia com esteroides sistêmicos.

e. Que estão grávidas (devido a possíveis efeitos colaterais no feto) ou amamentando (devido a efeitos desconhecidos no desenvolvimento da criança).

f. Quem é conhecido por ser positivo para hepatite BsAG ou anticorpo HIV (devido a possíveis efeitos imunológicos dessas condições). Os pacientes que podem ter triagem ou histórico positivo para hepatite C podem ser inscritos se seus níveis de transaminases estiverem dentro dos limites especificados nos critérios de inclusão.

g. Que tenham qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária ativa ou que não tenham recuperado a competência imunológica após quimioterapia ou radioterapia. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.) A imunodeficiência ativa ou secundária será julgada com base no histórico médico do paciente e na normalidade das contagens de células T e B circulantes (faixa normal 650-2, 108 e 49 a 424, respectivamente, Departamento de Medicina Laboratorial, CC). Da mesma forma, a recuperação da quimioterapia e da radioterapia será avaliada. A experiência anterior em pacientes com melanoma ou carcinoma de células renais submetidos a quimioterapia de radiação local demonstrou que a resposta imune a epítopos de células T comuns, como gripe ou citomegalovírus, é rapidamente restaurada no primeiro mês de tal tratamento (observação não publicada).

h. Quem tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo.