Peptid-Impfstoff zur Verhinderung des Wiederauftretens von Nasen-Rachen-Krebs

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. HLA-A*1101- und HLA-A*2402-Patienten, älter als 18 Jahre, mit fortgeschrittener lokaler Erkrankung (T3-T4N0-1M0), nodaler Erkrankung (T1-T2N2-3M0) und lokoregionärer Erkrankung (T3-T4N2 -3M0) zu Beginn, aber derzeit kontrolliert durch Standardtherapie (Kombination aus Chemotherapie und Strahlentherapie) oder mit vollständig resezierter metastasierter Erkrankung, wird 3 Monate nach Abschluss ihrer Primärbehandlung in Betracht gezogen.

   Alle Probanden werden basierend auf körperlicher Untersuchung, HNO-Endoskopie, CT-Scan von Bauch, Brust, Hals und Nasennebenhöhlen und MRT des Kopfes als krankheitsfrei beurteilt. Alle Probanden müssen eine für ihr Krankheitsstadium geeignete Standardoperation, Chemotherapie und Strahlentherapie erhalten haben.

   Derzeit besteht die Standardbehandlung für lokal fortgeschrittenes NPC in den USA aus der gleichzeitigen Behandlung mit Cisplatin und einer Bestrahlung, gefolgt von 3 Zyklen mit Cisplatin und 5-Fluorouracil. Diese oder vergleichbare Standardtherapien werden als Teil der Standardtherapie betrachtet, und die Patienten werden drei oder mehr Monate nach ihrem Abschluss für die Rückstellung in Betracht gezogen. Die Patienten müssen den Nachweis einer lokalen Kontrolle ohne histologische oder radiologische Anzeichen einer wiederkehrenden Erkrankung drei Monate nach dem Ende der Standardtherapie nachweisen und ansonsten zum Zeitpunkt der Aufnahme in das Protokoll klinisch krankheitsfrei sein, wie durch radiologische Studien innerhalb von 6 Wochen nach Aufnahme des Patienten dokumentiert. Physische und histologische Beweise für das Wiederauftreten der Krankheit zum Zeitpunkt des Screenings der Patienten und während der Nachsorge werden unter der Aufsicht von Dr. Carter Van Waes während einer ambulanten Untersuchung des Patienten durchgeführt. Bei Patienten, die weder HLA-A*1101 noch HLA-A*2402 tragen, werden ähnliche Aufnahmekriterien verwendet. Diese Patienten werden jedoch nur beobachtet.

2. Pathologische Bestätigung des Nasopharynxkarzinoms durch das NCI Laboratory of Pathology (NPC).
3. Serumkreatinin von 2,0 mg/dl oder weniger,
4. Gesamtbilirubin 1,6 mg/dl oder weniger, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.
5. WBC 3000/mm(3) oder höher,
6. Thrombozytenzahl 90.000 mm(3) oder mehr,
7. Serum AST/ALT weniger als dreimal so hoch wie normal,
8. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
9. Patienten beider Geschlechter müssen bereit sein, während dieser Studie eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, da das Potenzial für teratogene Wirkungen unbekannt ist.
10. Die Patienten hatten möglicherweise eine vorherige adjuvante Behandlung oder eine Behandlung einer metastasierten Erkrankung und sind jetzt ohne Anzeichen einer Erkrankung, einschließlich Chemotherapie oder Biotherapie, solange seit der vorherigen systemischen Therapie 1 Monat vergangen ist.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten werden ausgeschlossen:

1. die sich einer systemischen Therapie unterziehen oder in den letzten 3 Wochen unterzogen haben, mit Ausnahme einer Operation für ihren Krebs, und die sich vor der Einreise von allen Nebenwirkungen der Behandlung erholt haben müssen, außer denen, die keine klinischen Auswirkungen haben, z. Alopezie. Falls ein Patient einen chirurgischen Eingriff erhalten hat; bis zur Aufnahme in die Studie sollte mindestens ein Monat vergehen. Alle Toxizitäten aus der vorherigen Therapie müssen vor der Aufnahme auf weniger als oder gleich Grad 1 nach NCI-CTC v 3.0 abgeklungen sein.
2. Die aktive systemische Infektionen, Autoimmunerkrankungen oder eine bekannte Immunschwächekrankheit haben.

D. Die eine systemische Steroidtherapie benötigen.

e. Die schwanger sind (wegen möglicher Nebenwirkungen auf den Fötus) oder stillen (wegen unbekannter Auswirkungen auf das sich entwickelnde Kind).

F. Die bekanntermaßen positiv auf Hepatitis BsAG oder HIV-Antikörper sind (aufgrund möglicher Auswirkungen dieser Erkrankungen auf das Immunsystem). Patienten, bei denen ein Hepatitis-C-Screening durchgeführt werden kann oder die in der Vorgeschichte positiv auf Hepatitis C getestet wurden, können aufgenommen werden, wenn ihre Transaminasenwerte innerhalb der in den Einschlusskriterien angegebenen Grenzen liegen.

G. die irgendeine Form von aktiver primärer oder sekundärer Immunschwäche haben oder die Immunkompetenz nach einer Chemotherapie oder Strahlentherapie nicht wiedererlangt haben. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizitäten.) Ein aktiver oder sekundärer Immundefekt wird basierend auf der Krankengeschichte des Patienten und der Normalität der zirkulierenden T- und B-Zellzahlen (Normalbereich 650-2, 108 bzw. 49 bis 424, Department of Laboratory Medicine, CC) beurteilt. In ähnlicher Weise wird die Erholung von Chemotherapie und Strahlentherapie bewertet. Frühere Erfahrungen bei Patienten mit Melanom oder Nierenzellkarzinom, die sich einer Chemotherapie mit lokaler Bestrahlung unterzogen hatten, zeigten, dass ihre Immunantwort auf häufige T-Zell-Epitope wie Grippe oder Cytomegalovirus innerhalb des ersten Monats nach einer solchen Behandlung schnell wiederhergestellt wird (unveröffentlichte Beobachtung).

H. die eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe haben.