Terapeutická aplikace intravaskulárního dusitanu pro srpkovitou anémii

Tato studie zkoumá způsoby, jakými může být oxid dusnatý (NO), důležitá molekula, která řídí průtok krve cévami těla, obnoven pomocí sloučeniny zvané dusitan sodný. Doufáme, že výsledek zvrátit účinek sníženého průtoku krve v důsledku srpkovitých buněk – tedy buněk, které se změnily do tvaru srpku nebo srpku. Srpkovitá anémie je nejčastější genetické onemocnění postihující Afroameričany. Asi 8 % této populace má srpkovitou anémii. Změněné buňky se mohou připojit k krevním cévám, což snižuje průtok krve do životně důležitých orgánů. Může dojít ke ztrátě potřebných bílkovin, včetně hemoglobinu, které dodávají kyslík do celého těla.

Dospělí ve věku alespoň 18 let, kteří mají SS formu srpkovité anémie nebo S-beta-talasémii, jsou buď v rovnovážném stavu nebo krizi, dávají informovaný a písemný souhlas s účastí a mají negativní těhotenský test. pro tuto studii. Dospělí s jakýmkoli jiným onemocněním, které je vystavuje riziku sníženého oběhu, nejsou způsobilí. Ženy, které kojí, nemají nárok.

Účastníci podstoupí anamnézu, včetně rodinné anamnézy, a podrobné fyzické vyšetření, které trvá asi 1 hodinu. Proběhne odběr krve; echokardiogram, který zahrnuje pořízení snímku srdce a jeho čtyř komor; a měření vydechovaného oxidu uhelnatého, oxidu uhličitého a NO. Bude proveden postup zvaný ortogonální polarizační spektrální zobrazování. Malý předmět o velikosti nanukové tyčinky se umístí pod jazyk nebo na koneček prstu. Tento postup představuje obraz průtoku krve a toho, jak se červené krvinky objevují, když cirkulují krevními cévami. Studie bude provedena ve vaskulární laboratoři/kardiovaskulárním patře nebo na intenzivní péči a bude trvat přibližně 4 hodiny.

Během studie budou pacienti ležet na polohovatelném polohovatelném lůžku a křesle. Malé trubičky budou umístěny do tepny a žíly na předloktí na vnitřní straně lokte. Malá tlaková manžeta bude aplikována na zápěstí a větší na horní část paže. Obě manžety budou nafouknuty vzduchem. Tenzometr, připomínající gumičku, obejde nejširší část předloktí. Když se tlakové manžety naplní vzduchem, krev bude proudit do paže a budou zaznamenány informace z tenzometru. Mezi podáními každého léku budou 30minutové přestávky. Normální fyziologický roztok bude vložen do malé trubice v tepně. Bude provedeno měření průtoku krve v předloktí a bude odebrán malý vzorek krve pro měření krevního obrazu, bílkovin a dalších přirozených tělesných chemikálií. Poté se do předloktí umístí lék zvaný nitroprusid sodný, který způsobuje rozšíření krevních cév a zvýšení průtoku krve. Bude podáván ve třech různých dávkách po dobu 3 minut, přičemž po každé dávce se zaznamená měření. Poté bude do předloktí umístěn lék zvaný L-NMMA. L-NMMA obecně snižuje lokální průtok krve tím, že zabraňuje tvorbě oxidu dusnatého v buňkách lemujících krevní cévy. Bude podáván ve dvou různých dávkách, každá po dobu 5 minut, přičemž po každé dávce bude měřen průtok krve. Dále se dusitan umístí do předloktí ve třech různých dávkách, každá po dobu 5 minut. Před a po podání dusitanů vědci změří množství NO, oxidu uhelnatého a oxidu uhličitého, které pacienti vydechují. Poté se zopakuje postup podávání normálního fyziologického roztoku, nitroprusidu sodného a L-NMMA, stejně jako krevní test.

Tato studie nebude mít pro účastníky přímý přínos. Doufáme však, že informace získané ze studie pomohou vyvinout možnosti léčby pro pacienty se srpkovitou anémií.