Suonensisäisen nitriitin terapeuttinen käyttö sirppisolutautiin

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan tapoja, joilla typpioksidia (NO), joka on tärkeä molekyyli, joka ohjaa veren virtausta kehon verisuonten läpi, voidaan palauttaa natriumnitriitiksi kutsutulla yhdisteellä. Tuloksen toivotaan kumoavan sirppisolujen eli puolikuun tai sirpin muotoon muuttuneiden solujen aiheuttaman heikentyneen verenvirtauksen vaikutuksen. Sirppisolusairaus on yleisin afroamerikkalaisten geneettinen sairaus. Noin 8 prosentilla tästä populaatiosta on sirppisoluominaisuus. Muuttuneet solut voivat kiinnittyä verisuoniin, mikä heikentää verenkiertoa tärkeisiin elimiin. Voi olla menetetty tarvittavat proteiinit, mukaan lukien hemoglobiini, jotka kuljettavat happea koko kehoon.

Vähintään 18-vuotiaat aikuiset, joilla on SS-muotoinen sirppisolusairaus tai S-beeta-talassemia, jotka ovat joko vakaassa tilassa tai kriisissä, antavat tietoisen ja kirjallisen suostumuksen osallistumiseen ja joiden raskaustesti on negatiivinen. tätä tutkimusta varten. Aikuiset, joilla on jokin muu sairaus, joka saattaa heikentää verenkiertoa, eivät ole tukikelpoisia. Imettävät naiset eivät ole kelvollisia.

Osallistujat käyvät läpi sairaushistorian, mukaan lukien perheen sairaushistoria, ja yksityiskohtaisen fyysisen arvioinnin, joka kestää noin tunnin. Siellä kerätään verta; kaikukardiogrammi, johon kuuluu kuvan ottaminen sydämestä ja sen neljästä kammiosta; ja uloshengitetyn hiilimonoksidin, hiilidioksidin ja NO:n mittaus. Toimenpide, jota kutsutaan ortogonaalisen polarisaatiospektrikuvannukseksi, suoritetaan. Kielen alle tai sormenpäälle asetetaan pieni mehutikkun kokoinen esine. Tämä toimenpide antaa kuvan verenkierrosta ja siitä, kuinka punasolut näkyvät, kun ne kiertävät verisuonten läpi. Tutkimus suoritetaan Vascular Laboratory/Cardiovascular Floor tai Tehohoidossa ja kestää noin 4 tuntia.

Tutkimuksen aikana potilaat makaavat säädettävässä makuuasennossa ja tuolissa. Pienet putket asetetaan kyynärvarren valtimoon ja laskimoon kyynärpään sisäpuolelle. Pieni painemansetti kiinnitetään ranteeseen ja suurempi olkavarteen. Molemmat hihansuut täytetään ilmalla. Kuminauhaa muistuttava venymämittari kiertää kyynärvarren leveimmän osan. Kun painemansetit täyttyvät ilmalla, veri virtaa käsivarteen ja venymämittarin tiedot tallentuvat. Kunkin lääkkeen annostelun välillä on 30 minuutin tauko. Normaalia suolaliuosta laitetaan valtimon pieneen putkeen. Kyynärvarren verenkiertoa mitataan ja pieni verinäyte veriarvojen, proteiinien ja muiden kehon luonnollisten kemikaalien mittaamiseksi. Sitten kyynärvarteen laitetaan natriumnitroprussidi-nimistä lääkettä, joka saa verisuonia laajentamaan ja lisää verenkiertoa. Sitä annetaan kolmessa eri annoksessa 3 minuutin ajan, ja mittaukset kirjataan jokaisen annoksen jälkeen. Sitten L-NMMA-niminen lääke asetetaan kyynärvarteen. L-NMMA yleensä vähentää paikallista verenkiertoa estämällä typpioksidin muodostumista verisuonia peittävissä soluissa. Sitä annetaan kahdessa eri annoksessa 5 minuutin ajan, ja verenkierto mitataan jokaisen annoksen jälkeen. Seuraavaksi nitriittiä laitetaan kyynärvarteen kolmella eri annoksella 5 minuutin ajan. Ennen nitriitin antamista ja sen jälkeen tutkijat mittaavat potilaiden uloshengittämän NO:n, hiilimonoksidin ja hiilidioksidin määrän. Sitten normaalin suolaliuoksen, natriumnitroprussidin ja L-NMMA:n antaminen toistetaan, samoin kuin verikoe.

Tästä tutkimuksesta ei ole suoraa hyötyä osallistujille. Tutkimuksesta saadun tiedon toivotaan kuitenkin auttavan kehittämään hoitovaihtoehtoja sirppisolusairauspotilaille.