Terapeutisk anvendelse av intravaskulær nitritt for sigdcellesykdom

Denne studien undersøker måter nitrogenoksid (NO), et viktig molekyl som kontrollerer hvordan blodet strømmer gjennom kroppens kar, kan gjenopprettes med en forbindelse som kalles natriumnitritt. Man håper at resultatet vil reversere effekten av redusert blodstrøm på grunn av sigdceller - det vil si celler som har endret seg til form av en halvmåne eller sigd. Sigdcellesykdom er den vanligste genetiske sykdommen som rammer afroamerikanere. Omtrent 8 % av den populasjonen har sigdcelleegenskapen. De endrede cellene kan feste seg til blodårene, og redusere blodstrømmen til vitale organer. Det kan være tap av nødvendige proteiner, inkludert hemoglobin, som leverer oksygen gjennom hele kroppen.

Voksne minst 18 år som har SS-formen sigdcellesykdom eller S-beta-thalassemi, er i enten steady state eller krise, gir informert og skriftlig samtykke til deltakelse og har hatt en negativ graviditetstest kan være kvalifisert for denne studien. Voksne med annen sykdom som setter dem i fare for redusert sirkulasjon er ikke kvalifisert. Kvinner som ammer er ikke kvalifisert.

Deltakerne vil gjennomgå en medisinsk historie, inkludert familiehistorie, og en detaljert fysisk evaluering, som tar ca. 1 time. Det blir en samling av blod; ekkokardiogram, som innebærer å ta et bilde av hjertet og dets fire kamre; og måling av utåndet karbonmonoksid, karbondioksid og NO. En prosedyre kalt ortogonal polarisasjonsspektral avbildning vil bli utført. En liten gjenstand på størrelse med en Popsicle-pinne vil bli plassert under tungen eller på en fingertupp. Denne prosedyren gir et bilde av blodstrømmen og hvordan de røde blodcellene vises når de sirkulerer gjennom blodårene. Studien vil bli utført i Vascular Laboratory/Cardiovascular Floor eller Intensiv Care og vil vare i ca. 4 timer.

Under studien vil pasientene ligge i en justerbar liggende seng og stol. Små rør vil bli plassert i arterien og venen i underarmen på innsiden av albuen. En liten trykkmansjett legges på håndleddet og en større på overarmen. Begge mansjettene vil blåses opp med luft. En strekkmåler, som ligner en gummistrikk, vil gå rundt den bredeste delen av underarmen. Når trykkmansjettene fylles med luft, vil blod strømme inn i armen, og informasjon fra strekkmåleren vil bli registrert. Mellom administreringene av hver medisin vil det være 30 minutters hvile. Vanlig saltvann vil bli satt inn i det lille røret i arterien. Målinger av blodstrømmen i underarmen vil bli tatt, og en liten blodprøve vil bli tatt for å måle blodtelling, proteiner og andre naturlige kroppskjemikalier. Deretter vil et legemiddel kalt natriumnitroprussid, som får blodårene til å utvide seg og øke blodstrømmen, plasseres i underarmen. Det vil bli gitt i tre forskjellige doser i 3 minutter hver, med målinger registrert etter hver dose. Deretter legges en medisin kalt L-NMMA inn i underarmen. L-NMMA reduserer generelt den lokale blodstrømmen ved å forhindre at nitrogenoksid produseres i cellene i blodårene. Det vil bli gitt i to forskjellige doser i 5 minutter hver, med blodstrøm målt etter hver dose. Deretter vil nitritt plasseres i underarmen ved tre forskjellige doser i 5 minutter hver. Før og etter at nitritt er gitt, vil forskerne måle mengden av NO, karbonmonoksid og karbondioksid som pasientene puster ut. Deretter vil prosedyren for administrering av normalt saltvann, natriumnitroprussid og L-NMMA gjentas, og det samme vil en blodprøve.

Denne studien vil ikke ha en direkte fordel for deltakerne. Det er imidlertid håp om at informasjonen fra studien vil bidra til å utvikle behandlingstilbud for pasienter med sigdcellesykdom.