Terapeutisk anvendelse af intravaskulær nitrit til seglcellesygdom

Denne undersøgelse undersøger måder, hvorpå nitrogenoxid (NO), et vigtigt molekyle, der styrer, hvordan blodet strømmer gennem kroppens kar, kan genoprettes med en forbindelse kaldet natriumnitrit. Det er håbet, at resultatet vil vende effekten af ​​nedsat blodgennemstrømning på grund af seglceller - det vil sige celler, der har ændret sig til form af en halvmåne eller segl. Seglcellesygdom er den mest almindelige genetiske sygdom, der rammer afroamerikanere. Omkring 8% af denne befolkning har seglcelleegenskaben. De ændrede celler kan blive knyttet til blodkar, hvilket reducerer blodgennemstrømningen til vitale organer. Der kan være tab af nødvendige proteiner, herunder hæmoglobin, der leverer ilt gennem hele kroppen.

Voksne på mindst 18 år, som har SS-formen for seglcellesygdom eller S-beta-thalassæmi, er enten i steady state eller krise, giver informeret og skriftligt samtykke til deltagelse og har haft en negativ graviditetstest kan være berettiget til denne undersøgelse. Voksne med enhver anden sygdom, der sætter dem i fare for nedsat cirkulation, er ikke berettigede. Kvinder, der ammer, er ikke berettigede.

Deltagerne vil gennemgå en sygehistorie, herunder familiens sygehistorie, og en detaljeret fysisk evaluering, der tager omkring 1 time. Der vil være en indsamling af blod; ekkokardiogram, som involverer at tage et billede af hjertet og dets fire kamre; og måling af udåndet kulilte, kuldioxid og NO. En procedure kaldet ortogonal polarisationsspektral billeddannelse vil blive udført. En lille genstand på størrelse med en Popsicle stick vil blive placeret under tungen eller på en fingerspids. Denne procedure viser et billede af blodgennemstrømningen, og hvordan de røde blodlegemer ser ud, når de cirkulerer gennem blodkarrene. Undersøgelsen vil blive udført i Vascular Laboratory/Cardiovascular Floor eller Intensive Care og vil vare omkring 4 timer.

Under undersøgelsen vil patienterne ligge i en justerbar læneseng og stol. Små rør vil blive placeret i arterien og venen i underarmen på indersiden af ​​albuen. En lille trykmanchet sættes på håndleddet og en større på overarmen. Begge manchetter vil blive oppustet med luft. En strain gauge, der ligner et gummibånd, vil gå rundt om den bredeste del af underarmen. Når trykmanchetterne fyldes med luft, vil blod strømme ind i armen, og information fra strain gauge vil blive registreret. Mellem administrationerne af hver medicin vil der være 30 minutters pauser. Normalt saltvand vil blive sat ind i det lille rør i arterien. Målinger af blodgennemstrømningen i underarmen vil blive taget, og en lille blodprøve vil blive taget for at måle blodtal, proteiner og andre naturlige kropskemikalier. Derefter placeres et lægemiddel kaldet natriumnitroprussid, som får blodkar til at udvide sig og øger blodgennemstrømningen, i underarmen. Det vil blive givet i tre forskellige doser i 3 minutter hver, med målinger registreret efter hver dosis. Derefter vil en medicin kaldet L-NMMA blive placeret i underarmen. L-NMMA nedsætter generelt den lokale blodgennemstrømning ved at forhindre nitrogenoxid i at blive produceret i cellerne, der forer blodkarrene. Det vil blive givet i to forskellige doser i 5 minutter hver, med blodgennemstrømning målt efter hver dosis. Dernæst vil nitrit blive placeret i underarmen ved tre forskellige doser i 5 minutter hver. Før og efter nitrit er givet, vil forskerne måle mængden af ​​NO, kulilte og kuldioxid, som patienterne puster ud. Derefter vil proceduren for administration af normalt saltvand, natriumnitroprussid og L-NMMA blive gentaget, ligesom en blodprøve.

Denne undersøgelse vil ikke have en direkte fordel for deltagerne. Det er dog håbet, at informationen fra undersøgelsen vil være med til at udvikle behandlingsmuligheder for patienter med seglcellesygdom.