Therapeutische toepassing van intravasculair nitriet voor sikkelcelziekte

Deze studie onderzoekt manieren waarop stikstofmonoxide (NO), een belangrijk molecuul dat regelt hoe het bloed door de bloedvaten van het lichaam stroomt, kan worden hersteld met een verbinding genaamd natriumnitriet. Men hoopt dat het resultaat het effect van verminderde bloedstroom als gevolg van sikkelcellen zal omkeren, dat wil zeggen cellen die zijn veranderd in de vorm van een halve maan of sikkel. Sikkelcelziekte is de meest voorkomende genetische ziekte die Afro-Amerikanen treft. Ongeveer 8% van die populatie heeft de sikkelceleigenschap. De veranderde cellen kunnen gehecht raken aan bloedvaten, waardoor de bloedtoevoer naar vitale organen afneemt. Er kan een verlies zijn van de benodigde eiwitten, waaronder hemoglobine, die zuurstof door het lichaam leveren.

Volwassenen van ten minste 18 jaar die de SS-vorm van sikkelcelziekte of S-bèta-thalassemie hebben, in een stabiele toestand of in een crisis verkeren, geïnformeerde en schriftelijke toestemming geven voor deelname en een negatieve zwangerschapstest hebben gehad, komen mogelijk in aanmerking voor deze studie. Volwassenen met een andere ziekte waardoor ze het risico lopen op een verminderde bloedsomloop komen niet in aanmerking. Vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking.

Deelnemers ondergaan een medische geschiedenis, inclusief medische geschiedenis van de familie, en een gedetailleerde fysieke evaluatie, die ongeveer 1 uur duurt. Er zal bloed worden afgenomen; echocardiogram, waarbij een foto van het hart en zijn vier kamers wordt gemaakt; en meting van uitgeademde koolmonoxide, kooldioxide en NO. Een procedure genaamd orthogonale polarisatie spectrale beeldvorming zal worden uitgevoerd. Een klein voorwerp ter grootte van een ijslollystokje wordt onder de tong of op een vingertop geplaatst. Deze procedure geeft een beeld van de bloedstroom en hoe de rode bloedcellen verschijnen als ze door bloedvaten circuleren. Het onderzoek wordt uitgevoerd in het vaatlaboratorium/cardiovasculaire afdeling of intensive care en duurt ongeveer 4 uur.

Tijdens het onderzoek liggen patiënten in een verstelbaar ligbed en stoel. Er worden buisjes in de slagader en ader van de onderarm aan de binnenkant van de elleboog geplaatst. Er wordt een kleine drukmanchet om de pols aangebracht en een grotere om de bovenarm. Beide manchetten worden opgeblazen met lucht. Een spanningsmeter, die lijkt op een rubberen band, gaat rond het breedste deel van de onderarm. Wanneer de drukmanchetten zich met lucht vullen, stroomt er bloed in de arm en wordt informatie van de spanningsmeter geregistreerd. Tussen de toedieningen van elk geneesmiddel zijn er rustpauzes van 30 minuten. Normale zoutoplossing wordt in de kleine buis in de slagader gebracht. Metingen van de bloedstroom in de onderarm zullen worden genomen en er zal een klein bloedmonster worden genomen om het aantal bloedcellen, eiwitten en andere natuurlijke lichaamschemicaliën te meten. Vervolgens wordt een medicijn genaamd natriumnitroprusside, dat ervoor zorgt dat bloedvaten uitzetten en de bloedstroom verhogen, in de onderarm geplaatst. Het wordt gegeven in drie verschillende doses gedurende elk 3 minuten, waarbij de metingen na elke dosis worden geregistreerd. Vervolgens wordt een medicijn genaamd L-NMMA in de onderarm geplaatst. L-NMMA vermindert over het algemeen de lokale bloedstroom door te voorkomen dat stikstofmonoxide wordt geproduceerd in de cellen die de bloedvaten bekleden. Het wordt gegeven in twee verschillende doses gedurende elk 5 minuten, waarbij de bloedstroom na elke dosis wordt gemeten. Vervolgens wordt nitriet in de onderarm geplaatst in drie verschillende doses gedurende elk 5 minuten. Voor en na de toediening van nitriet meten de onderzoekers de hoeveelheid NO, koolmonoxide en kooldioxide die de patiënten uitademen. Vervolgens wordt de procedure voor het toedienen van normale zoutoplossing, natriumnitroprusside en L-NMMA herhaald, evenals een bloedtest.

Deze studie heeft geen direct voordeel voor de deelnemers. Het is echter te hopen dat de informatie die uit het onderzoek is verkregen, zal helpen bij het ontwikkelen van behandelingsopties voor patiënten met sikkelcelziekte.