Therapeutische Anwendung von intravaskulärem Nitrit bei Sichelzellenanämie

Diese Studie untersucht Möglichkeiten, wie Stickoxid (NO), ein wichtiges Molekül, das den Blutfluss durch die Körpergefäße steuert, mit einer Verbindung namens Natriumnitrit wiederhergestellt werden könnte. Es ist zu hoffen, dass das Ergebnis den Effekt des verminderten Blutflusses aufgrund von Sichelzellen umkehrt, d. h. Zellen, die sich in die Form eines Halbmonds oder einer Sichel verwandelt haben. Die Sichelzellanämie ist die häufigste genetische Erkrankung bei Afroamerikanern. Etwa 8 % dieser Bevölkerung haben das Sichelzellmerkmal. Die veränderten Zellen können sich an Blutgefäße anheften und den Blutfluss zu lebenswichtigen Organen verringern. Es kann zum Verlust von benötigten Proteinen kommen, einschließlich Hämoglobin, die den gesamten Körper mit Sauerstoff versorgen.

Erwachsene ab 18 Jahren, die an der SS-Form der Sichelzellanämie oder S-Beta-Thalassämie leiden, sich entweder in einem stabilen Zustand oder in einer Krise befinden, ihre informierte und schriftliche Zustimmung zur Teilnahme geben und einen negativen Schwangerschaftstest hatten, können teilnahmeberechtigt sein für diese Studie. Erwachsene mit anderen Krankheiten, die ein Risiko für eine verminderte Durchblutung darstellen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Stillende Frauen sind nicht förderfähig.

Die Teilnehmer werden einer Anamnese, einschließlich der Familienanamnese, und einer detaillierten körperlichen Untersuchung unterzogen, die etwa 1 Stunde dauert. Es wird eine Blutabnahme geben; Echokardiogramm, bei dem das Herz und seine vier Kammern fotografiert werden; und Messung von ausgeatmetem Kohlenmonoxid, Kohlendioxid und NO. Es wird ein Verfahren durchgeführt, das als orthogonale Polarisationsspektralbildgebung bezeichnet wird. Ein kleiner Gegenstand in der Größe eines Eisstiels wird unter die Zunge oder auf eine Fingerspitze gelegt. Dieses Verfahren zeigt ein Bild des Blutflusses und wie die roten Blutkörperchen aussehen, wenn sie durch die Blutgefäße zirkulieren. Die Studie wird im Gefäßlabor/kardiovaskulären Bereich oder auf der Intensivstation durchgeführt und dauert etwa 4 Stunden.

Während der Studie liegen die Patienten in einem verstellbaren Liegebett und Stuhl. Kleine Röhrchen werden in Arterie und Vene des Unterarms an der Innenseite des Ellbogens platziert. Am Handgelenk wird eine kleine Druckmanschette angelegt, am Oberarm eine größere. Beide Manschetten werden mit Luft gefüllt. Ein Dehnungsmessstreifen, der einem Gummiband ähnelt, wird um den breitesten Teil des Unterarms geführt. Wenn sich die Druckmanschetten mit Luft füllen, fließt Blut in den Arm und die Informationen des Dehnungsmessstreifens werden aufgezeichnet. Zwischen den Verabreichungen jedes Arzneimittels werden 30-minütige Pausen eingelegt. Normale Kochsalzlösung wird in die kleine Röhre in der Arterie gegeben. Es werden Messungen des Blutflusses im Unterarm durchgeführt und eine kleine Blutprobe wird entnommen, um Blutwerte, Proteine ​​und andere natürliche Körperchemikalien zu messen. Dann wird ein Medikament namens Natriumnitroprussid, das die Blutgefäße erweitert und den Blutfluss erhöht, in den Unterarm eingeführt. Es wird in drei verschiedenen Dosen jeweils 3 Minuten lang verabreicht, wobei die Messungen nach jeder Dosis aufgezeichnet werden. Dann wird ein Medikament namens L-NMMA in den Unterarm eingeführt. L-NMMA verringert im Allgemeinen den lokalen Blutfluss, indem es die Produktion von Stickoxid in den Zellen, die die Blutgefäße auskleiden, verhindert. Es wird in zwei verschiedenen Dosen jeweils 5 Minuten lang verabreicht, wobei der Blutfluss nach jeder Dosis gemessen wird. Als nächstes wird Nitrit in drei verschiedenen Dosen für jeweils 5 Minuten in den Unterarm gegeben. Vor und nach der Gabe von Nitrit messen die Forscher die Menge an NO, Kohlenmonoxid und Kohlendioxid, die die Patienten ausatmen. Dann wird das Verfahren zur Verabreichung von normaler Kochsalzlösung, Natriumnitroprussid und L-NMMA sowie ein Bluttest wiederholt.

Diese Studie wird keinen direkten Nutzen für die Teilnehmer haben. Man hofft jedoch, dass die aus der Studie gewonnenen Informationen dazu beitragen werden, Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit Sichelzellanämie zu entwickeln.