Terapeutyczne zastosowanie wewnątrznaczyniowego azotynu w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

W badaniu tym zbadano, w jaki sposób tlenek azotu (NO), ważna cząsteczka kontrolująca przepływ krwi przez naczynia organizmu, może zostać przywrócony za pomocą związku zwanego azotynem sodu. Mamy nadzieję, że wynik odwróci efekt zmniejszonego przepływu krwi spowodowanego komórkami sierpowatymi, czyli komórkami, które przybrały kształt półksiężyca lub sierpa. Anemia sierpowatokrwinkowa jest najczęstszą chorobą genetyczną dotykającą Afroamerykanów. Około 8% tej populacji ma cechę anemii sierpowatej. Zmienione komórki mogą przyczepiać się do naczyń krwionośnych, zmniejszając przepływ krwi do ważnych narządów. Może dojść do utraty potrzebnych białek, w tym hemoglobiny, które dostarczają tlen do całego organizmu.

Dorośli w wieku co najmniej 18 lat, którzy mają anemię sierpowatokrwinkową lub S-beta-talasemię, są w stanie stacjonarnym lub kryzysowym, wyrazili świadomą i pisemną zgodę na udział oraz mieli negatywny wynik testu ciążowego, mogą kwalifikować się dla tego badania. Dorośli z jakąkolwiek inną chorobą, która naraża ich na ryzyko ograniczonego krążenia, nie kwalifikują się. Kobiety karmiące piersią nie kwalifikują się.

Uczestnicy zostaną poddani wywiadowi medycznemu, w tym wywiadowi rodzinnemu, oraz szczegółowej ocenie fizycznej, co zajmie około 1 godziny. Będzie zbiórka krwi; echokardiogram, który polega na wykonaniu zdjęcia serca i jego czterech komór; oraz pomiar wydychanego tlenku węgla, dwutlenku węgla i NO. Przeprowadzona zostanie procedura zwana obrazowaniem spektralnym z polaryzacją ortogonalną. Mały przedmiot wielkości patyczka do lodów zostanie umieszczony pod językiem lub na czubku palca. Ta procedura przedstawia obraz przepływu krwi i wyglądu czerwonych krwinek podczas ich krążenia w naczyniach krwionośnych. Badanie zostanie przeprowadzone w Laboratorium Naczyniowym/Podłodze Sercowo-Naczyniowej lub Intensywnej Terapii i potrwa około 4 godzin.

Podczas badania pacjenci będą leżeć na regulowanym rozkładanym łóżku i krześle. Małe rurki zostaną umieszczone w tętnicy i żyle przedramienia po wewnętrznej stronie łokcia. Mały mankiet ciśnieniowy zostanie założony na nadgarstek, a większy na ramię. Oba mankiety zostaną napompowane powietrzem. Tensometr, przypominający gumkę, obejmie najszerszą część przedramienia. Gdy mankiety ciśnieniowe napełnią się powietrzem, krew napłynie do ramienia i zostaną zapisane informacje z tensometru. Pomiędzy podaniami każdego leku będą 30-minutowe przerwy. Normalna sól fizjologiczna zostanie umieszczona w małej rurce w tętnicy. Zostaną wykonane pomiary przepływu krwi w przedramieniu, a mała próbka krwi zostanie pobrana w celu zmierzenia liczby krwinek, białek i innych naturalnych substancji chemicznych organizmu. Następnie w przedramię zostanie wprowadzony lek o nazwie nitroprusydek sodu, który powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i zwiększenie przepływu krwi. Będzie on podawany w trzech różnych dawkach przez 3 minuty każda, a pomiary będą rejestrowane po każdej dawce. Następnie lek o nazwie L-NMMA zostanie umieszczony w przedramieniu. L-NMMA ogólnie zmniejsza lokalny przepływ krwi, zapobiegając wytwarzaniu tlenku azotu w komórkach wyściełających naczynia krwionośne. Będzie on podawany w dwóch różnych dawkach przez 5 minut każda, z pomiarem przepływu krwi po każdej dawce. Następnie azotyn zostanie umieszczony w przedramieniu w trzech różnych dawkach na 5 minut każda. Przed i po podaniu azotynów naukowcy zmierzą ilość NO, tlenku węgla i dwutlenku węgla wydychanych przez pacjentów. Następnie powtórzona zostanie procedura podawania soli fizjologicznej, nitroprusydku sodu i L-NMMA oraz badanie krwi.

To badanie nie przyniesie bezpośrednich korzyści uczestnikom. Istnieje jednak nadzieja, że ​​informacje uzyskane w ramach badania pomogą opracować opcje leczenia pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.