Applicazione terapeutica del nitrito intravascolare per l'anemia falciforme

Questo studio esamina i modi in cui l'ossido nitrico (NO), un'importante molecola che controlla il modo in cui il sangue scorre attraverso i vasi del corpo, potrebbe essere ripristinato con un composto chiamato nitrito di sodio. Si spera che il risultato possa invertire l'effetto della diminuzione del flusso sanguigno dovuto alle cellule falciformi, cioè cellule che hanno assunto la forma di una mezzaluna o di una falce. L'anemia falciforme è la malattia genetica più comune che colpisce gli afroamericani. Circa l'8% di quella popolazione ha il tratto falciforme. Le cellule modificate possono attaccarsi ai vasi sanguigni, diminuendo il flusso sanguigno agli organi vitali. Può esserci la perdita delle proteine ​​necessarie, inclusa l'emoglobina, che trasportano ossigeno in tutto il corpo.

Gli adulti di almeno 18 anni di età che hanno la forma SS di anemia falciforme o S-beta-talassemia, sono in uno stato stazionario o in crisi, danno il consenso informato e scritto per la partecipazione e hanno avuto un test di gravidanza negativo possono essere ammissibili per questo studio. Non sono ammissibili gli adulti con qualsiasi altra malattia che li metta a rischio di ridotta circolazione. Le donne che allattano non sono idonee.

I partecipanti saranno sottoposti a una storia medica, compresa la storia medica familiare, e una valutazione fisica dettagliata, per circa 1 ora. Ci sarà una raccolta di sangue; ecocardiogramma, che consiste nello scattare una foto del cuore e delle sue quattro camere; e misurazione del monossido di carbonio espirato, anidride carbonica e NO. Verrà eseguita una procedura chiamata imaging spettrale di polarizzazione ortogonale. Un piccolo oggetto delle dimensioni di un bastoncino di ghiacciolo verrà posizionato sotto la lingua o sulla punta di un dito. Questa procedura presenta un'immagine del flusso sanguigno e di come appaiono i globuli rossi mentre circolano attraverso i vasi sanguigni. Lo studio sarà condotto nel Laboratorio Vascolare/Pavimento Cardiovascolare o Terapia Intensiva e durerà circa 4 ore.

Durante lo studio, i pazienti giacciono su un letto e una sedia reclinabili regolabili. Piccoli tubi saranno posizionati nell'arteria e nella vena dell'avambraccio all'interno del gomito. Un piccolo bracciale a pressione verrà applicato al polso e uno più grande alla parte superiore del braccio. Entrambi i polsini saranno gonfiati con aria. Un estensimetro, simile a un elastico, circonderà la parte più larga dell'avambraccio. Quando i polsini della pressione si riempiono d'aria, il sangue scorrerà nel braccio e verranno registrate le informazioni dall'estensimetro. Tra le somministrazioni di ciascun medicinale, ci saranno pause di 30 minuti. La soluzione salina normale verrà inserita nel tubicino nell'arteria. Verranno effettuate misurazioni del flusso sanguigno nell'avambraccio e verrà prelevato un piccolo campione di sangue per misurare la conta ematica, le proteine ​​e altri prodotti chimici naturali del corpo. Quindi un medicinale chiamato nitroprussiato di sodio, che provoca l'espansione dei vasi sanguigni e aumenta il flusso sanguigno, verrà inserito nell'avambraccio. Verrà somministrato a tre dosi diverse per 3 minuti ciascuna, con misurazioni registrate dopo ogni dose. Quindi un medicinale chiamato L-NMMA verrà inserito nell'avambraccio. L-NMMA generalmente riduce il flusso sanguigno locale impedendo la produzione di ossido nitrico nelle cellule che rivestono i vasi sanguigni. Verrà somministrato a due dosi diverse per 5 minuti ciascuna, con il flusso sanguigno misurato dopo ogni dose. Successivamente, il nitrito verrà inserito nell'avambraccio in tre diverse dosi per 5 minuti ciascuna. Prima e dopo la somministrazione del nitrito, i ricercatori misureranno la quantità di NO, monossido di carbonio e anidride carbonica che i pazienti espirano. Quindi verrà ripetuta la procedura per la somministrazione di soluzione salina normale, nitroprussiato di sodio e L-NMMA, così come un esame del sangue.

Questo studio non avrà un beneficio diretto per i partecipanti. Tuttavia, si spera che le informazioni ottenute dallo studio contribuiscano a sviluppare opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da anemia falciforme.