Терапевтическое применение внутрисосудистого нитрита при серповидноклеточной анемии

В этом исследовании рассматриваются способы восстановления оксида азота (NO), важной молекулы, контролирующей движение крови по сосудам организма, с помощью соединения, называемого нитритом натрия. Есть надежда, что результат обратит эффект снижения кровотока из-за серповидных клеток, то есть клеток, которые изменили форму полумесяца или серпа. Серповидноклеточная анемия является наиболее распространенным генетическим заболеванием, поражающим афроамериканцев. Около 8% этой популяции имеют признак серповидно-клеточной анемии. Измененные клетки могут прикрепляться к кровеносным сосудам, уменьшая приток крови к жизненно важным органам. Может быть потеря необходимых белков, в том числе гемоглобина, которые доставляют кислород по всему телу.

Взрослые в возрасте не менее 18 лет, которые имеют форму серповидноклеточной анемии или S-бета-талассемию, находятся либо в устойчивом состоянии, либо в кризисе, дают информированное и письменное согласие на участие и имеют отрицательный тест на беременность. для этого исследования. Взрослые с любым другим заболеванием, которое подвергает их риску снижения кровообращения, не имеют права. Женщины, кормящие грудью, не имеют права.

Участники изучат историю болезни, в том числе семейную историю болезни, и подробное физическое обследование, что займет около 1 часа. Будет сбор крови; эхокардиограмма, при которой делается снимок сердца и его четырех камер; и измерение выдыхаемого монооксида углерода, диоксида углерода и NO. Будет выполнена процедура, называемая спектральной визуализацией ортогональной поляризации. Небольшой предмет размером с палочку от мороженого кладут под язык или на кончик пальца. Эта процедура представляет собой картину кровотока и того, как выглядят эритроциты, когда они циркулируют по кровеносным сосудам. Исследование будет проводиться в Сосудистой лаборатории/Сердечно-сосудистом отделении или отделении интенсивной терапии и продлится около 4 часов.

Во время исследования пациенты будут лежать на регулируемой откидной кровати и в кресле. Маленькие трубки будут помещены в артерию и вену предплечья на внутренней стороне локтя. На запястье будет наложена небольшая давящая манжета, а на плечо — большая. Обе манжеты будут накачаны воздухом. Тензодатчик, напоминающий резиновую ленту, обойдет самую широкую часть предплечья. Когда манжеты наполнятся воздухом, кровь потечет в руку, и будет записана информация с тензодатчика. Между введениями каждого лекарства будет 30-минутный перерыв. Обычный физиологический раствор будет введен в маленькую трубку в артерию. Будут проведены измерения кровотока в предплечье, и будет взят небольшой образец крови для измерения показателей крови, белков и других естественных химических веществ организма. Затем в предплечье будет введено лекарство под названием нитропруссид натрия, которое вызывает расширение кровеносных сосудов и усиление кровотока. Его будут давать в трех разных дозах по 3 минуты каждая, при этом измерения будут записываться после каждой дозы. Затем в предплечье будет помещено лекарство под названием L-NMMA. L-NMMA обычно уменьшает локальный кровоток, предотвращая выработку оксида азота в клетках, выстилающих кровеносные сосуды. Его будут давать в двух разных дозах по 5 минут каждая, с измерением кровотока после каждой дозы. Затем в предплечье будут помещены нитриты в трех разных дозах по 5 минут каждая. До и после введения нитрита исследователи будут измерять количество NO, окиси углерода и двуокиси углерода, которые выдыхают пациенты. Затем будет повторена процедура введения физиологического раствора, нитропруссида натрия и L-NMMA, а также анализ крови.

Это исследование не принесет прямой пользы участникам. Однако есть надежда, что информация, полученная в ходе исследования, поможет разработать варианты лечения пациентов с серповидно-клеточной анемией.