Aplicação Terapêutica de Nitrito Intravascular para Doença Falciforme

Este estudo examina as maneiras pelas quais o óxido nítrico (NO), uma molécula importante que controla como o sangue flui pelos vasos do corpo, pode ser restaurado com um composto chamado nitrito de sódio. Espera-se que o resultado reverta o efeito da diminuição do fluxo sanguíneo devido às células falciformes - ou seja, células que assumiram a forma de uma meia-lua ou foice. A doença falciforme é a doença genética mais comum que afeta os afro-americanos. Cerca de 8% dessa população tem o traço falciforme. As células alteradas podem ficar presas aos vasos sanguíneos, diminuindo o fluxo sanguíneo para os órgãos vitais. Pode haver perda de proteínas necessárias, incluindo a hemoglobina, que fornecem oxigênio por todo o corpo.

Adultos com pelo menos 18 anos de idade que tenham a forma SS da doença falciforme ou S-beta-talassemia, estejam em estado estacionário ou em crise, dêem consentimento informado e por escrito para participação e tenham um teste de gravidez negativo podem ser elegíveis para este estudo. Adultos com qualquer outra doença que os coloque em risco de circulação reduzida não são elegíveis. As mulheres que estão amamentando não são elegíveis.

Os participantes passarão por um histórico médico, incluindo histórico médico familiar, e uma avaliação física detalhada, que levará cerca de 1 hora. Haverá uma coleta de sangue; ecocardiograma, que envolve tirar uma foto do coração e suas quatro câmaras; e medição de monóxido de carbono exalado, dióxido de carbono e NO. Um procedimento chamado imagem espectral de polarização ortogonal será realizado. Um pequeno objeto do tamanho de um palito de picolé será colocado sob a língua ou na ponta do dedo. Este procedimento apresenta uma imagem do fluxo sanguíneo e como os glóbulos vermelhos aparecem à medida que circulam pelos vasos sanguíneos. O estudo será realizado no Laboratório Vascular/Piso Cardiovascular ou Cuidados Intensivos e terá a duração aproximada de 4 horas.

Durante o estudo, os pacientes ficarão deitados em uma cama e cadeira reclináveis ​​ajustáveis. Pequenos tubos serão colocados na artéria e veia do antebraço na parte interna do cotovelo. Um pequeno manguito de pressão será aplicado no pulso e um maior no braço. Ambos os manguitos serão inflados com ar. Um medidor de tensão, semelhante a um elástico, circundará a parte mais larga do antebraço. Quando os manguitos de pressão se encherem de ar, o sangue fluirá para o braço e as informações do extensômetro serão registradas. Entre as administrações de cada medicamento haverá repouso de 30 minutos. Solução salina normal será colocada no pequeno tubo na artéria. Serão feitas medições do fluxo sanguíneo no antebraço e uma pequena amostra de sangue será coletada para medir hemogramas, proteínas e outras substâncias químicas naturais do corpo. Em seguida, um medicamento chamado nitroprussiato de sódio, que faz com que os vasos sanguíneos se expandam e aumente o fluxo sanguíneo, será colocado no antebraço. Será administrado em três doses diferentes por 3 minutos cada, com medições registradas após cada dose. Em seguida, um medicamento chamado L-NMMA será colocado no antebraço. O L-NMMA geralmente diminui o fluxo sanguíneo local, impedindo que o óxido nítrico seja produzido nas células que revestem os vasos sanguíneos. Será administrado em duas doses diferentes por 5 minutos cada, com fluxo sanguíneo medido após cada dose. Em seguida, o nitrito será colocado no antebraço em três doses diferentes por 5 minutos cada. Antes e depois da administração do nitrito, os pesquisadores medirão a quantidade de NO, monóxido de carbono e dióxido de carbono expirados pelos pacientes. Em seguida, o procedimento de administração de solução salina normal, nitroprussiato de sódio e L-NMMA será repetido, assim como um exame de sangue.

Este estudo não trará benefícios diretos para os participantes. No entanto, espera-se que as informações obtidas com o estudo ajudem a desenvolver opções de tratamento para pacientes com doença falciforme.