Aplicación terapéutica de nitrito intravascular para la enfermedad de células falciformes

Este estudio examina las formas en que el óxido nítrico (NO), una molécula importante que controla cómo fluye la sangre a través de los vasos del cuerpo, podría restaurarse con un compuesto llamado nitrito de sodio. Se espera que el resultado revierta el efecto de la disminución del flujo de sangre debido a las células falciformes, es decir, células que han cambiado a la forma de una media luna o una hoz. La enfermedad de células falciformes es la enfermedad genética más común que afecta a los afroamericanos. Alrededor del 8% de esa población tiene el rasgo de células falciformes. Las células modificadas pueden adherirse a los vasos sanguíneos, disminuyendo el flujo de sangre a los órganos vitales. Puede haber pérdida de proteínas necesarias, incluida la hemoglobina, que transportan oxígeno por todo el cuerpo.

Los adultos de al menos 18 años de edad que tengan la forma SS de la enfermedad de células falciformes o S-beta-talasemia, estén en un estado estable o en crisis, den su consentimiento informado y por escrito para participar y hayan tenido una prueba de embarazo negativa pueden ser elegibles. para este estudio. Los adultos con cualquier otra enfermedad que los ponga en riesgo de circulación reducida no son elegibles. Las mujeres que están amamantando no son elegibles.

Los participantes se someterán a un historial médico, incluido el historial médico familiar, y una evaluación física detallada, que tomará aproximadamente 1 hora. Habrá una colecta de sangre; ecocardiograma, que consiste en tomar una fotografía del corazón y sus cuatro cavidades; y medición de monóxido de carbono exhalado, dióxido de carbono y NO. Se realizará un procedimiento llamado imagen espectral de polarización ortogonal. Se colocará un objeto pequeño del tamaño de un palito de helado debajo de la lengua o en la punta de un dedo. Este procedimiento presenta una imagen del flujo sanguíneo y cómo aparecen los glóbulos rojos a medida que circulan a través de los vasos sanguíneos. El estudio se realizará en el Laboratorio Vascular/Piso Cardiovascular o Cuidados Intensivos y tendrá una duración aproximada de 4 horas.

Durante el estudio, los pacientes se acostarán en una cama reclinable ajustable y una silla. Se colocarán pequeños tubos en la arteria y la vena del antebrazo en la parte interior del codo. Se aplicará un manguito de presión pequeño en la muñeca y uno más grande en la parte superior del brazo. Ambos manguitos se inflarán con aire. Un medidor de tensión, parecido a una banda elástica, rodeará la parte más ancha del antebrazo. Cuando los manguitos de presión se llenen de aire, la sangre fluirá hacia el brazo y se registrará la información del medidor de tensión. Entre administraciones de cada medicamento habrá descansos de 30 minutos. Se colocará solución salina normal en el pequeño tubo en la arteria. Se tomarán medidas del flujo sanguíneo en el antebrazo y se tomará una pequeña muestra de sangre para medir el recuento sanguíneo, las proteínas y otras sustancias químicas naturales del cuerpo. Luego, se colocará en el antebrazo un medicamento llamado nitroprusiato de sodio, que hace que los vasos sanguíneos se expandan y aumente el flujo sanguíneo. Se administrará en tres dosis diferentes durante 3 minutos cada una, y se registrarán las mediciones después de cada dosis. Luego, se colocará un medicamento llamado L-NMMA en el antebrazo. L-NMMA generalmente disminuye el flujo sanguíneo local al evitar que se produzca óxido nítrico en las células que recubren los vasos sanguíneos. Se administrará en dos dosis diferentes durante 5 minutos cada una, y se medirá el flujo sanguíneo después de cada dosis. A continuación, se colocará nitrito en el antebrazo en tres dosis diferentes durante 5 minutos cada una. Antes y después de administrar nitrito, los investigadores medirán la cantidad de NO, monóxido de carbono y dióxido de carbono que exhalan los pacientes. Luego se repetirá el procedimiento de administración de solución salina normal, nitroprusiato de sodio y L-NMMA, así como un análisis de sangre.

Este estudio no tendrá un beneficio directo para los participantes. Sin embargo, se espera que la información obtenida del estudio ayude a desarrollar opciones de tratamiento para pacientes con enfermedad de células falciformes.