Tanespimycin v léčbě žen s refrakterním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Primární adenokarcinom prsu potvrzený histologií nebo cytologií
• Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které nelze podstoupit operaci nebo radiační terapii s léčebným záměrem
• Alespoň 1 měřitelná (cílová) léze (tj. jakýkoli maligní nádor, který lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru >= 2 cm konvenčními radiografickými technikami nebo >= 1 cm pomocí zobrazování magnetickou rezonancí [MRI] nebo spirální počítačovou tomografií [CT], dříve neozářený
• Progresivní onemocnění po hormonální léčbě u vhodných pacientů (ER-pozitivní a/nebo indolentní onemocnění)
• Progresivní onemocnění po léčbě jak antracykliny, tak taxany (jako adjuvantní terapie nebo u metastatického onemocnění) nebo kontraindikace takové léčby
• Veškerá předchozí cytotoxická chemoterapie musí být přerušena nejméně 4 týdny před vstupem do studie a veškerá akutní toxicita předchozí terapie (kromě alopecie a neurotoxicity) musí být vyřešena na stupeň NCI CTC (verze 3.0) = < 1; pacienti musí přerušit léčbu nitrosomočovinami nebo mitomycinem C alespoň 6 týdnů před vstupem do studie
• Veškerá předchozí hormonální terapie musí být přerušena alespoň 2 týdny před vstupem do studie
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Kreatinin (Cr) =< horní hranice normálu (ULN) nebo clearance Cr > 60 ml/min/m^2
• Celkový bilirubin =< 1,5X ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5X ULN nebo =<3X ULN s metastázami v játrech
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 5X ULN nebo =< 3X ULN s metastázami v játrech
• Negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od zařazení pro ženy před menopauzou nebo ženy do 6 měsíců po menopauze
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo jeho právně přijatelný zástupce) byl informován a rozumí všem souvisejícím aspektům a vyšetřovací povaze studie

Kritéria vyloučení:

• Současná léčba jakýmkoli jiným antineoplastickým činidlem, včetně trastuzumabu; pacienti mohou i nadále dostávat kyselinu zoledronovou kvůli kostním metastázám nebo hyperkalcémii
• Radiační terapie do 2 týdnů od zařazení nebo operace do 4 týdnů
• Známé mozkové nebo leptomeningeální metastatické onemocnění vyžadující aktivní léčbu; (Vhodné jsou pacienti s asymptomatickými dříve léčenými metastázami do těchto oblastí)
• Jakýkoli z následujících stavů během 6 měsíců od zařazení do studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, bypass koronární/periferní tepny; pacienti, kteří prodělali plicní embolii, hlubokou žilní trombózu nebo jinou klinicky významnou tromboembolickou příhodu během 6 měsíců od zařazení, jsou způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní na antikoagulační léčbě
• Současná aktivní infekce, včetně známé pozitivity viru lidské imunodeficience (HIV); u pacientů s HIV na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) může být farmakokinetika zkoumané látky vážně ovlivněna; bude-li to vhodné, bude 17-AAG studována u pacientů s HIV na HAART
• Těhotenství nebo kojení; z důvodu neznámých účinků na vyvíjející se plod/novorozence by pacientky, které jsou těhotné nebo otěhotněly, měly být vyloučeny z protokolární studie; vyloučení kojících žen by bylo také vhodné, protože není známo, zda se 17-AAG může vylučovat do mateřského mléka a jaký to může mít vliv na vyvíjejícího se novorozence; pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie, musí být chirurgicky sterilní nebo po menopauze; kromě toho budou pacienti mužského pohlaví muset během období studie používat účinnou antikoncepci nebo být chirurgicky sterilní; definice účinné antikoncepce bude vycházet z úsudku zkoušejícího
• Závažná alergie na vejce (tj. hypotenze, dušnost, anafylaxe, edém)
• Je třeba se vyhnout léčbě jakýmikoli látkami, které interagují s cytochromem P450 3A, av případě potřeby ji používat s opatrností; pokud je to možné, pacienti by měli být převedeni na alternativní léky; pacienti vyžadující antikoagulaci by neměli být léčeni přípravkem Coumadin a měli by být převedeni na injekci nízkomolekulárního heparinu; pacienti, kteří dostávají léčbu heparinem s nízkou molekulovou hmotností, budou vyžadovat epizodické sledování pomocí testu na heparin proti faktoru Xa
• Předchozí (do 5 let od zařazení) nebo současné malignity na jiných místech, kromě adekvátně léčených bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže a karcinomu in situ děložního čípku
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do studie
• Užívání souběžných léků, které prodlužují nebo mohou prodlužovat QTc, je vyloučeno
• Pacienti, kteří mají významné srdeční onemocnění včetně srdečního selhání, které odpovídá definicím třídy III a IV New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu v anamnéze do jednoho roku od vstupu do studie, nekontrolované dysrytmie nebo špatně kontrolovanou anginu pectoris jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze závažnou ventrikulární arytmii (VT nebo VF, >= 3 tepy za sebou), QTc >= 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy nebo LVEF =< 40 % podle MUGA, jsou vyloučeni
• Pacienti s předchozí anamnézou srdeční nebo plicní toxicity po podání antracyklinů, jako je doxorubicin, daunorubicin, mitoxantron, bleomycin nebo BCNU
• Pacienti s vyššími nebo rovnými plicními nebo srdečními symptomy 2. stupně před vstupem do studie
• Pacienti s anamnézou předchozího ozařování, které potenciálně zahrnovalo srdce v terénu (např. plášť)
• Pacienti s aktivní ischemickou chorobou srdeční do 12 měsíců
• Pacienti s anamnézou nekontrolovaných dysrytmií nebo vyžadujících antiarytmika
• Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT; a pacientů s blokádou levého raménka raménka
• Pacienti se symptomatickým plicním onemocněním vyžadujícím medikaci, včetně následujících: dušnost, dušnost při námaze, paroxysmální noční dušnost, potřeba kyslíku a významné plicní onemocnění, včetně chronické obstrukční/restriktivní plicní nemoci
• Pacienti, kteří splňují kritéria Medicare pro domácí kyslík
• Pacienti s předchozí ozařováním hrudníku