Танеспимицин в лечении женщин с рефрактерным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Первичная аденокарцинома молочной железы, подтвержденная гистологически или цитологически
• Местно-распространенное или метастатическое заболевание, не поддающееся хирургическому вмешательству или лучевой терапии с лечебной целью
• По крайней мере 1 измеримое (целевое) поражение (т.е. любая злокачественная опухолевая масса, которая может быть точно измерена по крайней мере в 1 измерении >= 2 см с помощью обычных рентгенографических методов или >= 1 см с помощью магнитно-резонансной томографии [МРТ] или спиральной компьютерной томографии [КТ]), ранее не облученная
• Прогрессирующее заболевание после гормональной терапии у соответствующих пациентов (ER-позитивное и/или вялотекущее заболевание)
• Прогрессирующее заболевание после лечения как антрациклином, так и таксаном (в качестве адъювантной терапии или при метастатическом заболевании) или противопоказания к такому лечению
• Вся предыдущая цитотоксическая химиотерапия должна быть прекращена по крайней мере за 4 недели до включения в исследование, и вся острая токсичность предшествующей терапии (за исключением алопеции и нейротоксичности) должна быть разрешена до степени NCI CTC (версия 3.0) = < 1; пациенты должны прекратить лечение нитромочевиной или митомицином С не менее чем за 6 недель до включения в исследование.
• Вся предыдущая гормональная терапия должна быть прекращена как минимум за 2 недели до включения в исследование.
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев
• Статус производительности ECOG (PS) 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Креатинин (Кр) = < верхней границы нормы (ВГН) или клиренс Кр > 60 мл/мин/м^2
• Общий билирубин = < 1,5X ULN
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5X ВГН или = < 3X ВГН с метастазами в печень
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 5X ULN или = < 3X ULN с метастазами в печень
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после зачисления для женщин в пременопаузе или женщин в течение 6 месяцев после менопаузы
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
• Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего на то, что пациент (или законный представитель) был проинформирован и понимает все соответствующие аспекты и исследовательский характер исследования.

Критерий исключения:

• Текущее лечение любым другим противоопухолевым средством, включая трастузумаб; пациенты могут продолжать получать золедроновую кислоту при метастазах в кости или гиперкальциемии.
• Лучевая терапия в течение 2 недель после поступления или операция в течение 4 недель
• Известное метастатическое заболевание головного мозга или лептоменингие, требующее активной терапии; (Подходят пациенты с бессимптомными ранее леченными метастазами в эти области)
• Любое из следующих состояний в течение 6 месяцев после включения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, шунтирование коронарных/периферических артерий; пациенты, перенесшие легочную эмболию, тромбоз глубоких вен или другое клинически значимое тромбоэмболическое событие в течение 6 месяцев после включения, имеют право на участие, если они клинически стабильны на антикоагулянтной терапии.
• Текущая активная инфекция, в том числе известная положительная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); у пациентов с ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), фармакокинетика исследуемого агента может быть серьезно нарушена; при необходимости 17-ААГ будет изучаться у пациентов с ВИЧ, получающих ВААРТ.
• Беременность или кормление грудью; из-за неизвестного воздействия на развивающийся плод/новорожденного пациенты, которые беременны или забеременеют, должны быть исключены из исследования по протоколу; исключение кормящих грудью женщин также было бы уместно, поскольку неизвестно, может ли 17-AAG выделяться с грудным молоком и какое влияние это может оказывать на развивающегося новорожденного; пациенты женского пола должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции в течение периода исследования, быть хирургически стерильными или находиться в постменопаузе; кроме того, пациенты мужского пола должны будут использовать эффективные средства контрацепции в течение периода исследования или быть хирургически стерильными; определение эффективной контрацепции будет основываться на заключении исследователя
• Серьезная аллергия на яйца (т. гипотензия, одышка, анафилаксия, отек)
• Следует избегать лечения любыми агентами, которые взаимодействуют с цитохромом P450 3A, и при необходимости использовать их с осторожностью; по возможности пациентов следует перевести на альтернативные препараты; пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтах, не должны получать кумадин и должны быть переведены на инъекции низкомолекулярного гепарина; пациенты, получающие лечение низкомолекулярным гепарином, нуждаются в эпизодическом наблюдении с анализом антифактора Ха гепарина.
• Злокачественные новообразования других локализаций в анамнезе (в течение 5 лет после регистрации) или в настоящее время, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и карциномы in situ шейки матки.
• Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для включения в исследование.
• Использование сопутствующих препаратов, которые удлиняют или могут удлинить интервал QTc, исключено.
• Исключаются пациенты со значительным сердечным заболеванием, включая сердечную недостаточность, которая соответствует определениям класса III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфарктом миокарда в анамнезе в течение одного года после включения в исследование, неконтролируемыми аритмиями или плохо контролируемой стенокардией.
• Исключаются пациенты с тяжелой желудочковой аритмией в анамнезе (ЖТ или ФЖ, >= 3 ударов подряд), QTc >= 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин или ФВ ЛЖ < 40% по MUGA.
• Пациенты с сердечной или легочной токсичностью в анамнезе после приема антрациклинов, таких как доксорубицин, даунорубицин, митоксантрон, блеомицин или BCNU.
• Пациенты с легочными или сердечными симптомами большей или равной степени 2 до включения в исследование
• Пациенты с предшествующим облучением в анамнезе, которое потенциально включало сердце в поле (например, мантию)
• Пациенты с активной ишемической болезнью сердца в течение 12 мес.
• Пациенты с неконтролируемыми аритмиями в анамнезе или нуждающиеся в антиаритмических препаратах
• Пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT; и пациентов с блокадой левой ножки пучка Гиса
• Пациенты с симптоматическим заболеванием легких, требующим медикаментозного лечения, включая следующие: одышка, одышка при физической нагрузке, пароксизмальная ночная одышка, потребность в кислороде и значительное заболевание легких, включая хроническое обструктивное/рестриктивное заболевание легких.
• Пациенты, которые соответствуют критериям Medicare для домашнего кислорода
• Пациенты с лучевой терапией грудной клетки в анамнезе