Tanespimicina en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado refractario

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma primario de mama confirmado por histología o citología
• Enfermedad localmente avanzada o metastásica no susceptible de cirugía o radioterapia con intención curativa
• Al menos 1 lesión medible (objetivo) (es decir, cualquier masa tumoral maligna que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión de >= 2 cm con técnicas radiográficas convencionales o >= 1 cm con imágenes por resonancia magnética [IRM] o tomografía computarizada [TC] helicoidal), no irradiada previamente
• Enfermedad progresiva después de la terapia hormonal en pacientes apropiados (ER-positivo y/o enfermedad indolente)
• Enfermedad progresiva después del tratamiento con una antraciclina y un taxano (como terapia adyuvante o para la enfermedad metastásica) o contraindicación para dicho tratamiento
• Toda la quimioterapia citotóxica anterior debe haberse interrumpido al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y toda la toxicidad aguda de la terapia anterior (excluyendo la alopecia y la neurotoxicidad) debe resolverse a grado NCI CTC (Versión 3.0) = < 1; los pacientes deben haber interrumpido el tratamiento con nitrosoureas o mitomicina C al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio
• Toda la terapia hormonal previa debe haberse interrumpido durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Estado funcional ECOG (PS) de 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina (Cr) =< límite superior normal (LSN) o aclaramiento de Cr > 60 ml/min/m^2
• Bilirrubina total =< 1,5X LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 1,5X ULN o =< 3X ULN con metástasis hepáticas
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 5X ULN o =< 3X ULN con metástasis hepáticas
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción para mujeres premenopáusicas o mujeres dentro de los 6 meses posteriores a la menopausia
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el paciente (o un representante legalmente aceptable) ha sido informado y comprende todos los aspectos pertinentes y la naturaleza de investigación del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento actual con cualquier otro agente antineoplásico, incluido trastuzumab; los pacientes pueden continuar recibiendo ácido zoledrónico para metástasis óseas o hipercalcemia
• Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción o cirugía dentro de las 4 semanas
• Enfermedad metastásica cerebral o leptomeníngea conocida que requiere terapia activa; (Los pacientes con metástasis asintomáticas previamente tratadas en estas áreas son elegibles)
• Cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción: infarto de miocardio, angina severa/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica; Los pacientes que han experimentado una embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico clínicamente significativo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción son elegibles si están clínicamente estables con la terapia de anticoagulación.
• Infección activa actual, incluida la positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); para los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral de gran actividad (HAART), la farmacocinética del agente en investigación puede verse gravemente afectada; cuando corresponda, se estudiará 17-AAG en pacientes con VIH en TARGA
• Embarazo o lactancia; debido a los efectos desconocidos sobre el feto/recién nacido en desarrollo, las pacientes que están embarazadas o quedan embarazadas deben excluirse del estudio del protocolo; la exclusión de las mujeres que amamantan también sería apropiada ya que no se sabe si el 17-AAG puede excretarse en la leche materna y qué efecto puede tener esto en un recién nacido en desarrollo; las pacientes deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio, ser estériles quirúrgicamente o ser posmenopáusicas; además, se requerirá que los pacientes masculinos usen métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio o que sean esterilizados quirúrgicamente; la definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador
• Alergia grave a los huevos (es decir, hipotensión, disnea, anafilaxia, edema)
• El tratamiento con cualquier agente que interactúe con el citocromo P450 3A debe evitarse y usarse con precaución, si es necesario; cuando sea posible, se debe cambiar a los pacientes a medicamentos alternativos; los pacientes que requieren anticoagulación no deben ser tratados con Coumadin y deben cambiarse a una inyección de heparina de bajo peso molecular; los pacientes que reciben tratamiento con una heparina de bajo peso molecular requerirán un seguimiento episódico con el ensayo de heparina anti-factor Xa
• Neoplasias malignas previas (dentro de los 5 años posteriores a la inscripción) o actuales en otros sitios, excepto cánceres de piel de células basales o de células escamosas tratados adecuadamente y carcinoma in situ del cuello uterino
• Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.
• Se excluye el uso de medicamentos concomitantes que prolonguen o puedan prolongar el QTc
• Se excluyen los pacientes que tienen una enfermedad cardíaca significativa, incluida insuficiencia cardíaca que cumple con las definiciones de clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA), antecedentes de infarto de miocardio dentro del año anterior al ingreso al estudio, arritmias no controladas o angina mal controlada.
• Se excluyen los pacientes que tienen antecedentes de arritmia ventricular grave (TV o FV, >= 3 latidos seguidos), QTc >= 450 mseg para hombres y 470 mseg para mujeres, o FEVI =< 40% por MUGA
• Pacientes con antecedentes de toxicidad cardíaca o pulmonar después de recibir antraciclinas como doxorrubicina, daunorrubicina, mitoxantrona, bleomicina o BCNU
• Pacientes con síntomas pulmonares o cardíacos mayores o iguales a grado 2 antes del ingreso al estudio
• Pacientes con antecedentes de radiación previa que potencialmente incluyó el corazón en el campo (p. ej., manto)
• Pacientes con cardiopatía isquémica activa en los últimos 12 meses
• Pacientes con antecedentes de arritmias no controladas o que requieran fármacos antiarrítmicos
• Pacientes con síndrome de QT largo congénito; y pacientes con bloqueo de rama izquierda
• Pacientes con enfermedad pulmonar sintomática que requieran medicación, incluidos los siguientes: disnea, disnea de esfuerzo, disnea paroxística nocturna, requerimiento de oxígeno y enfermedad pulmonar significativa, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva/restrictiva crónica
• Pacientes que cumplen con los criterios de Medicare para oxígeno en el hogar
• Pacientes con antecedentes de radiación torácica