Tanespimycin bei der Behandlung von Frauen mit refraktärem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Primäres Adenokarzinom der Brust, bestätigt durch Histologie oder Zytologie
• Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die einer Operation oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist
• Mindestens 1 messbare (Ziel-)Läsion (d. h. jede bösartige Tumormasse, die in mindestens 1 Dimension von >= 2 cm mit konventionellen Röntgentechniken oder >= 1 cm mit Magnetresonanztomographie [MRT] oder Spiral-Computertomographie [CT]-Scans genau gemessen werden kann), die nicht zuvor bestrahlt wurden
• Fortschreitende Erkrankung nach Hormontherapie bei geeigneten Patienten (ER-positive und/oder indolente Erkrankung)
• Fortschreitende Erkrankung nach Behandlung mit Anthracyclin und Taxan (als adjuvante Therapie oder bei metastasierender Erkrankung) oder Kontraindikation für eine solche Behandlung
• Alle vorherigen zytotoxischen Chemotherapien müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt worden sein und alle akuten Toxizitäten der vorherigen Therapie (außer Alopezie und Neurotoxizität) müssen auf NCI CTC (Version 3.0) Grad = < 1 abgeklungen sein; Patienten müssen die Behandlung mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C mindestens 6 Wochen vor Studieneintritt abgebrochen haben
• Alle vorherigen Hormontherapien müssen mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt worden sein
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Kreatinin (Cr) = < Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Cr-Clearance > 60 ml/min/m^2
• Gesamtbilirubin = < 1,5X ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5X ULN oder =< 3X ULN mit Lebermetastasen
• Aspartataminotransferase (AST) =< 5X ULN oder =< 3X ULN mit Lebermetastasen
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung für Frauen vor der Menopause oder Frauen innerhalb von 6 Monaten nach der Menopause
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) informiert wurde und alle relevanten Aspekte und den Untersuchungscharakter der Studie versteht

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Behandlung mit einem anderen antineoplastischen Mittel, einschließlich Trastuzumab; Patienten können weiterhin Zoledronsäure gegen Knochenmetastasen oder Hyperkalzämie erhalten
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung oder Operation innerhalb von 4 Wochen
• Bekannte Hirn- oder leptomeningeale metastasierende Erkrankung, die eine aktive Therapie erfordert; (Patienten mit asymptomatischen, zuvor behandelten Metastasen in diesen Bereichen sind geeignet)
• Einer der folgenden Zustände innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation; Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme eine Lungenembolie, eine tiefe Venenthrombose oder ein anderes klinisch signifikantes thromboembolisches Ereignis erlitten haben, sind förderfähig, wenn sie unter einer Antikoagulationstherapie klinisch stabil sind
• Aktuelle aktive Infektion, einschließlich bekannter Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV); bei HIV-Patienten unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) kann die Pharmakokinetik des Prüfpräparats ernsthaft beeinträchtigt sein; Gegebenenfalls wird 17-AAG bei Patienten mit HIV unter HAART untersucht
• Schwangerschaft oder Stillzeit; aufgrund der unbekannten Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus/das Neugeborene sollten Patientinnen, die schwanger sind oder schwanger werden, von der Protokollstudie ausgeschlossen werden; Ausschluss von stillenden Frauen wäre auch angebracht, da nicht bekannt ist, ob 17-AAG in die Muttermilch ausgeschieden werden kann und welche Auswirkungen dies auf ein sich entwickelndes Neugeborenes haben kann; Patientinnen müssen zustimmen, während des Studienzeitraums eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, chirurgisch steril zu sein oder postmenopausal zu sein; Darüber hinaus müssen männliche Patienten während des Studienzeitraums eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden oder chirurgisch steril sein; Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf der Beurteilung des Prüfarztes
• Schwere Allergie gegen Eier (d. h. Hypotonie, Dyspnoe, Anaphylaxie, Ödeme)
• Die Behandlung mit Mitteln, die mit Cytochrom P450 3A interagieren, sollte vermieden und gegebenenfalls mit Vorsicht angewendet werden; wenn möglich, sollten Patienten auf alternative Medikamente umgestellt werden; Patienten, die eine Antikoagulation benötigen, sollten nicht mit Coumadin behandelt werden und sollten auf eine Injektion mit niedermolekularem Heparin umgestellt werden; Patienten, die mit einem niedermolekularen Heparin behandelt werden, benötigen eine episodische Überwachung mit dem Anti-Faktor-Xa-Heparin-Assay
• Frühere (innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung) oder aktuelle Malignome an anderen Stellen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden
• Die Anwendung von Begleitmedikamenten, die QTc verlängern oder verlängern können, sind ausgeschlossen
• Patienten mit einer signifikanten Herzerkrankung, einschließlich einer Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klassen III und IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht, einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt, unkontrollierten Rhythmusstörungen oder schlecht kontrollierter Angina pectoris sind ausgeschlossen
• Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmie (VT oder VF, >= 3 Schläge hintereinander), QTc >= 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen oder LVEF = < 40 % nach MUGA sind ausgeschlossen
• Patienten mit kardialer oder pulmonaler Toxizität in der Vorgeschichte nach Erhalt von Anthrazyklinen wie Doxorubicin, Daunorubicin, Mitoxantron, Bleomycin oder BCNU
• Patienten mit pulmonalen oder kardialen Symptomen größer oder gleich Grad 2 vor Studieneintritt
• Patienten mit einer früheren Bestrahlung in der Vorgeschichte, die möglicherweise das Herz im Feld (z. B. Mantel) umfasste
• Patienten mit aktiver ischämischer Herzkrankheit innerhalb von 12 Monaten
• Patienten mit unkontrollierten Rhythmusstörungen in der Vorgeschichte oder Patienten, die Antiarrhythmika benötigen
• Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom; und Patienten mit Linksschenkelblock
• Patienten mit symptomatischer Lungenerkrankung, die Medikamente benötigen, einschließlich der folgenden: Dyspnoe, Belastungsdyspnoe, paroxysmale nächtliche Dyspnoe, Sauerstoffbedarf und signifikante Lungenerkrankung, einschließlich chronisch obstruktiver/restriktiver Lungenerkrankung
• Patienten, die die Medicare-Kriterien für Sauerstoff zu Hause erfüllen
• Patienten mit Brustbestrahlung in der Vorgeschichte