Tanespimycin til behandling af kvinder med refraktær lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Primært adenokarcinom i brystet bekræftet af histologi eller cytologi
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi eller strålebehandling med helbredende hensigt
• Mindst 1 målbar (mål)læsion (dvs. enhver malign tumormasse, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension på >= 2 cm med konventionelle røntgenteknikker eller >= 1 cm med magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller spiral computertomografi [CT]-scanninger), ikke tidligere bestrålet
• Progressiv sygdom efter hormonbehandling hos passende patienter (ER-positiv og/eller indolent sygdom)
• Progressiv sygdom efter behandling med både et antracyklin og et taxan (som adjuverende terapi eller for metastatisk sygdom) eller kontraindikation for en sådan behandling
• Al tidligere cytotoksisk kemoterapi skal være afbrudt mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen, og al akut toksicitet af tidligere behandling (eksklusive alopeci og neurotoksicitet) skal opløses til NCI CTC (Version 3.0) grad =< 1; patienter skal have afbrudt behandling med nitrosoureas eller mitomycin C mindst 6 uger før studiestart
• Al tidligere hormonbehandling skal have været seponeret i mindst 2 uger før studiestart
• Forventet levetid på >= 3 måneder
• ECOG-ydelsesstatus (PS) på 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Kreatinin (Cr) =< øvre normalgrænse (ULN) eller Cr Clearance > 60 mL/min/m^2
• Total bilirubin =< 1,5X ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5X ULN eller =< 3X ULN med levermetastaser
• Aspartataminotransferase (AST) =< 5X ULN eller =< 3X ULN med levermetastaser
• Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding for præmenopausale kvinder eller kvinder inden for 6 måneder efter overgangsalderen
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten (eller en juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret og forstår alle relevante aspekter og undersøgelsens karakter af forsøget

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende behandling med ethvert andet anti-neoplastisk middel, inklusive trastuzumab; patienter kan fortsætte med at modtage zoledronsyre for knoglemetastaser eller hypercalcæmi
• Strålebehandling inden for 2 uger efter indskrivning eller operation inden for 4 uger
• Kendt hjerne- eller leptomeningeal metastatisk sygdom, der kræver aktiv terapi; (Patienter med asymptomatiske tidligere behandlede metastaser til disse områder er kvalificerede)
• Enhver af følgende tilstande inden for 6 måneder efter tilmelding: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, koronar/perifer arterie bypass-transplantation; patienter, der har oplevet en lungeemboli, dyb venetrombose eller anden klinisk signifikant tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder efter indskrivning, er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile på antikoaguleringsbehandling
• Aktuel aktiv infektion, herunder kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet; for HIV-patienter i højaktiv antiretroviral terapi (HAART) kan undersøgelsesmidlets farmakokinetik blive alvorligt påvirket; når det er relevant, vil 17-AAG blive undersøgt hos patienter med HIV på HAART
• Graviditet eller amning; på grund af de ukendte virkninger på det udviklende foster/nyfødte, bør patienter, der er gravide eller bliver gravide, udelukkes fra protokolundersøgelse; udelukkelse af ammende kvinder ville også være passende, da det ikke vides, om 17-AAG kan udskilles i modermælk, og hvilken effekt dette kan have på en nyfødt under udvikling; kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden, være kirurgisk sterile eller være postmenopausale; desuden vil mandlige patienter være forpligtet til at anvende effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden eller være kirurgisk sterile; definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på efterforskerens vurdering
• Alvorlig allergi over for æg (dvs. hypotension, dyspnø, anafylaksi, ødem)
• Behandling med midler, der interagerer med cytochrom P450 3A, bør undgås og om nødvendigt anvendes med forsigtighed; når det er muligt, bør patienterne skiftes til alternativ medicin; patienter, der har behov for antikoagulering, bør ikke behandles med Coumadin og bør skiftes til en lavmolekylær heparininjektion; patienter, der modtager behandling med et lavmolekylært heparin, vil kræve episodisk monitorering med anti-faktor Xa-heparinanalysen
• Tidligere (inden for 5 år efter tilmelding) eller aktuelle maligniteter på andre steder, undtagen tilstrækkeligt behandlede basalcelle- eller pladecellehudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen
• Brug af samtidig medicin, der forlænger eller kan forlænge QTc, er udelukket
• Patienter, der har betydelig hjertesygdom, herunder hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definitioner, myokardieinfarkt i anamnesen inden for et år efter undersøgelsens start, ukontrollerede dysrytmier eller dårligt kontrolleret angina er udelukket.
• Patienter, som tidligere har haft alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF, >= 3 slag i træk), QTc >= 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder eller LVEF =< 40 % af MUGA er udelukket
• Patienter med tidligere hjerte- eller lungetoksicitet efter at have fået antracykliner såsom doxorubicin, daunorubicin, mitoxantron, bleomycin eller BCNU
• Patienter med større eller lig grad 2 lunge- eller hjertesymptomer før studiestart
• Patienter med en historie med tidligere stråling, der potentielt inkluderede hjertet i feltet (f.eks. kappe)
• Patienter med aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for 12 måneder
• Patienter med en anamnese med ukontrollerede rytmeforstyrrelser eller med behov for antiarytmika
• Patienter med medfødt langt QT-syndrom; og patienter med venstre grenblok
• Patienter med symptomatisk lungesygdom, der kræver medicin, herunder følgende: dyspnø, dyspnø ved anstrengelse, paroxysmal natlig dyspnø, iltbehov og betydelig lungesygdom, herunder kronisk obstruktiv/restriktiv lungesygdom
• Patienter, der opfylder Medicare-kriterierne for hjemmeilt
• Patienter med tidligere bestråling af brystet