Tanespimicina no tratamento de mulheres com câncer de mama localmente avançado ou metastático refratário

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma primário da mama confirmado por histologia ou citologia
• Doença localmente avançada ou metastática não passível de cirurgia ou radioterapia com intenção curativa
• Pelo menos 1 lesão mensurável (alvo) (ou seja, qualquer massa tumoral maligna que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão de >= 2 cm com técnicas radiográficas convencionais ou >= 1 cm com ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada espiral [TC]), não previamente irradiada
• Doença progressiva após terapia hormonal em pacientes apropriados (doença ER-positiva e/ou indolente)
• Doença progressiva após tratamento com antraciclina e taxano (como terapia adjuvante ou para doença metastática) ou contraindicação a esse tratamento
• Toda quimioterapia citotóxica anterior deve ter sido descontinuada pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e toda toxicidade aguda da terapia anterior (excluindo alopecia e neurotoxicidade) deve ser resolvida para grau NCI CTC (versão 3.0) = < 1; os pacientes devem ter descontinuado o tratamento com nitrosouréias ou mitomicina C pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo
• Todas as terapias hormonais anteriores devem ter sido descontinuadas por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Status de desempenho ECOG (PS) de 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina (Cr) =< limite superior do normal (ULN) ou depuração de Cr > 60 mL/min/m^2
• Bilirrubina total =< 1,5X LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5X LSN ou =< 3X LSN com metástases hepáticas
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 5X LSN ou =< 3X LSN com metástases hepáticas
• Teste de gravidez sérico negativo até 7 dias após a inscrição para mulheres na pré-menopausa ou mulheres até 6 meses após a menopausa
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o paciente (ou um representante legalmente aceitável) foi informado e compreende todos os aspectos pertinentes e a natureza investigativa do estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento atual com qualquer outro agente antineoplásico, incluindo trastuzumabe; os pacientes podem continuar a receber ácido zoledrônico para metástases ósseas ou hipercalcemia
• Radioterapia dentro de 2 semanas após a inscrição ou cirurgia dentro de 4 semanas
• Doença metastática cerebral ou leptomeníngea conhecida que requer terapia ativa; (Pacientes com metástases assintomáticas previamente tratadas para essas áreas são elegíveis)
• Qualquer uma das seguintes condições dentro de 6 meses após a inscrição: infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica; pacientes que sofreram embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico clinicamente significativo dentro de 6 meses após a inscrição são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​na terapia de anticoagulação
• Infecção ativa atual, incluindo positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); para pacientes com HIV em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), a farmacocinética do agente em investigação pode ser seriamente afetada; quando apropriado, o 17-AAG será estudado em pacientes com HIV em HAART
• Gravidez ou amamentação; devido aos efeitos desconhecidos no feto/recém-nascido em desenvolvimento, pacientes grávidas ou grávidas devem ser excluídas do estudo de protocolo; a exclusão de mulheres que amamentam também seria apropriada, pois não se sabe se o 17-AAG pode ser excretado no leite materno e que efeito isso pode ter em um recém-nascido em desenvolvimento; as pacientes do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo, ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa; além disso, os pacientes do sexo masculino deverão usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo ou ser cirurgicamente estéreis; a definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador
• Alergia grave a ovos (ou seja, hipotensão, dispneia, anafilaxia, edema)
• O tratamento com quaisquer agentes que interajam com o citocromo P450 3A deve ser evitado e usado com cautela, se necessário; quando possível, os pacientes devem ser trocados por medicamentos alternativos; os pacientes que necessitam de anticoagulação não devem ser tratados com Coumadin e devem mudar para uma injeção de heparina de baixo peso molecular; pacientes recebendo tratamento com heparina de baixo peso molecular necessitarão de monitoramento episódico com o ensaio de heparina anti-fator Xa
• Malignidades anteriores (dentro de 5 anos da inscrição) ou atuais em outros locais, exceto cânceres basocelulares ou escamosos adequadamente tratados e carcinoma in situ do colo do útero
• Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada no estudo
• O uso de medicamentos concomitantes que prolongam ou podem prolongar o intervalo QTc são excluídos
• Pacientes com doença cardíaca significativa, incluindo insuficiência cardíaca que atende às definições de classe III e IV da New York Heart Association (NYHA), história de infarto do miocárdio dentro de um ano após a entrada no estudo, arritmias não controladas ou angina mal controlada são excluídos
• Excluem-se pacientes com histórico de arritmia ventricular grave (TV ou FV, >= 3 batimentos seguidos), QTc >= 450 mseg para homens e 470 mseg para mulheres, ou FEVE =< 40% por MUGA
• Pacientes com história prévia de toxicidade cardíaca ou pulmonar após receberem antraciclinas como doxorrubicina, daunorrubicina, mitoxantrona, bleomicina ou BCNU
• Pacientes com sintomas pulmonares ou cardíacos maiores ou iguais a grau 2 antes da entrada no estudo
• Pacientes com histórico de radiação prévia que potencialmente incluiu o coração no campo (por exemplo, manto)
• Pacientes com cardiopatia isquêmica ativa em até 12 meses
• Pacientes com história de arritmias não controladas ou que necessitem de drogas antiarrítmicas
• Pacientes com síndrome do QT longo congênito; e pacientes com bloqueio de ramo esquerdo
• Pacientes com doença pulmonar sintomática que requerem medicação, incluindo o seguinte: dispneia, dispneia ao esforço, dispneia paroxística noturna, necessidade de oxigênio e doença pulmonar significativa, incluindo doença pulmonar obstrutiva/restritiva crônica
• Pacientes que atendem aos critérios do Medicare para oxigênio domiciliar
• Pacientes com história prévia de radiação torácica