Tanespimycin bij de behandeling van vrouwen met refractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Primair adenocarcinoom van de borst bevestigd door histologie of cytologie
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgie of bestraling met curatieve bedoeling
• Ten minste 1 meetbare (doel)laesie (d.w.z. elke kwaadaardige tumormassa die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie van >= 2 cm met conventionele radiografische technieken of >= 1 cm met magnetische resonantie beeldvorming [MRI] of spiraal computertomografie [CT] scans), niet eerder bestraald
• Progressieve ziekte na hormonale therapie bij geschikte patiënten (ER-positieve en/of indolente ziekte)
• Progressieve ziekte na behandeling met zowel een anthracycline als een taxaan (als adjuvante therapie of voor gemetastaseerde ziekte) of contra-indicatie voor een dergelijke behandeling
• Alle eerdere cytotoxische chemotherapie moet ten minste 4 weken voor aanvang van de studie zijn stopgezet en alle acute toxiciteit van eerdere therapie (exclusief alopecia en neurotoxiciteit) moet zijn opgelost tot NCI CTC (versie 3.0) graad =< 1; patiënten moeten de behandeling met nitrosourea of ​​mitomycine C ten minste 6 weken vóór deelname aan de studie hebben gestaakt
• Alle eerdere hormoontherapie moet gedurende ten minste 2 weken voor deelname aan de studie zijn stopgezet
• Levensverwachting van >= 3 maanden
• ECOG-prestatiestatus (PS) van 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Creatinine (Cr) =< bovengrens van normaal (ULN) of Cr-klaring > 60 ml/min/m^2
• Totaal bilirubine =< 1,5X ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 1,5X ULN of =< 3X ULN met levermetastasen
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 5X ULN of =< 3X ULN met levermetastasen
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na inschrijving voor vrouwen in de pre-menopauze of vrouwen binnen 6 maanden na de menopauze
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de patiënt (of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) is geïnformeerd en alle relevante aspecten en het onderzoekskarakter van het onderzoek begrijpt

Uitsluitingscriteria:

• Huidige behandeling met een ander antineoplastisch middel, inclusief trastuzumab; patiënten kunnen zoledroninezuur blijven gebruiken voor botmetastasen of hypercalciëmie
• Radiotherapie binnen 2 weken na inschrijving of operatie binnen 4 weken
• Bekende hersen- of leptomeningeale metastatische ziekte die actieve therapie vereist; (Patiënten met asymptomatische eerder behandelde uitzaaiingen naar deze gebieden komen in aanmerking)
• Een van de volgende aandoeningen binnen 6 maanden na inschrijving: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, bypassoperatie van de kransslagader/perifere arterie; patiënten die binnen 6 maanden na inschrijving een longembolie, diepe veneuze trombose of een andere klinisch significante trombo-embolische gebeurtenis hebben doorgemaakt, komen in aanmerking als ze klinisch stabiel zijn op antistollingstherapie
• Huidige actieve infectie, waaronder bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); voor hiv-patiënten die zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan, kan de farmacokinetiek van het onderzoeksmiddel ernstig worden beïnvloed; indien van toepassing zal 17-AAG worden bestudeerd bij patiënten met HIV die HAART gebruiken
• Zwangerschap of borstvoeding; vanwege de onbekende effecten op de zich ontwikkelende foetus/pasgeborene, dienen patiënten die zwanger zijn of worden zwanger te worden uitgesloten van protocolstudie; uitsluiting van vrouwen die borstvoeding geven zou ook passend zijn, aangezien niet bekend is of 17-AAG in de moedermelk kan worden uitgescheiden en welk effect dit kan hebben op een zich ontwikkelende pasgeborene; vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode, chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn; bovendien zullen mannelijke patiënten tijdens de onderzoeksperiode effectieve anticonceptie moeten gebruiken of chirurgisch steriel moeten zijn; de definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker
• Ernstige allergie voor eieren (d.w.z. hypotensie, kortademigheid, anafylaxie, oedeem)
• Behandeling met middelen die interageren met cytochroom P450 3A moet worden vermeden en indien nodig met voorzichtigheid worden gebruikt; indien mogelijk moeten patiënten worden overgeschakeld op alternatieve medicijnen; patiënten die antistolling nodig hebben, mogen niet met Coumadin worden behandeld en moeten worden overgezet op een heparine-injectie met laag molecuulgewicht; patiënten die worden behandeld met heparine met een laag molecuulgewicht, moeten periodiek worden gecontroleerd met de anti-factor Xa-heparinetest
• Eerdere (binnen 5 jaar na inschrijving) of huidige maligniteiten op andere locaties, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de cervix
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek
• Het gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die QTc verlengen of kunnen verlengen, is uitgesloten
• Patiënten met een significante hartaandoening, waaronder hartfalen dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse III- en IV-definities, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen één jaar na deelname aan het onderzoek, ongecontroleerde ritmestoornissen of slecht gecontroleerde angina worden uitgesloten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (VT of VF, >= 3 slagen achter elkaar), QTc >= 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen, of LVEF =< 40% volgens MUGA zijn uitgesloten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van cardiale of pulmonale toxiciteit na ontvangst van antracyclines zoals doxorubicine, daunorubicine, mitoxantron, bleomycine of BCNU
• Patiënten met meer of gelijk aan graad 2 long- of hartsymptomen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere bestraling die mogelijk het hart in het veld omvatte (bijv. Mantel)
• Patiënten met actieve ischemische hartziekte binnen 12 maanden
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde ritmestoornissen of die anti-aritmica nodig hebben
• Patiënten met aangeboren lang QT-syndroom; en patiënten met een linkerbundeltakblok
• Patiënten met symptomatische longziekte die medicatie nodig hebben, waaronder de volgende: kortademigheid, kortademigheid bij inspanning, paroxysmale nachtelijke kortademigheid, zuurstofbehoefte en significante longziekte, waaronder chronische obstructieve/restrictieve longziekte
• Patiënten die voldoen aan de Medicare-criteria voor zuurstof thuis
• Patiënten met een voorgeschiedenis van thoraxstraling