Tanespimicina nel trattamento di donne con carcinoma mammario refrattario localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma primario della mammella confermato da istologia o citologia
• Malattia localmente avanzata o metastatica non suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia con intento curativo
• Almeno 1 lesione misurabile (target) (es. qualsiasi massa tumorale maligna che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione >= 2 cm con tecniche radiografiche convenzionali o >= 1 cm con risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata spirale [TC]), non precedentemente irradiata
• Malattia progressiva dopo terapia ormonale in pazienti appropriati (malattia ER-positiva e/o indolente)
• Malattia progressiva in seguito a trattamento sia con un'antraciclina che con un taxano (come terapia adiuvante o per malattia metastatica) o controindicazione a tale trattamento
• Tutte le precedenti chemioterapie citotossiche devono essere state interrotte almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e tutta la tossicità acuta della terapia precedente (escluse alopecia e neurotossicità) deve essere risolta al grado NCI CTC (versione 3.0) =<1; i pazienti devono aver interrotto il trattamento con nitrosouree o mitomicina C almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Tutte le precedenti terapie ormonali devono essere state interrotte per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Performance status ECOG (PS) di 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina (Cr) = < limite superiore della norma (ULN) o clearance Cr > 60 mL/min/m^2
• Bilirubina totale =< 1,5X ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5X ULN o =< 3X ULN con metastasi epatiche
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 5X ULN o =< 3X ULN con metastasi epatiche
• Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'arruolamento per donne in pre-menopausa o donne entro 6 mesi dalla menopausa
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
• Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato e comprende tutti gli aspetti pertinenti e la natura investigativa della sperimentazione

Criteri di esclusione:

• Trattamento in corso con qualsiasi altro agente antineoplastico, incluso trastuzumab; i pazienti possono continuare a ricevere acido zoledronico per metastasi ossee o ipercalcemia
• Radioterapia entro 2 settimane dall'arruolamento o intervento chirurgico entro 4 settimane
• Malattia metastatica cerebrale o leptomeningea nota che richiede una terapia attiva; (Sono ammissibili i pazienti con metastasi asintomatiche precedentemente trattate in queste aree)
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi dall'arruolamento: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, bypass coronarico/periferico; i pazienti che hanno manifestato embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altri eventi tromboembolici clinicamente significativi entro 6 mesi dall'arruolamento sono eleggibili se sono clinicamente stabili in terapia anticoagulante
• Infezione attiva in corso, inclusa positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); per i pazienti affetti da HIV in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), la farmacocinetica dell'agente sperimentale può essere gravemente compromessa; quando appropriato, 17-AAG sarà studiato in pazienti con HIV sottoposti a HAART
• Gravidanza o allattamento; a causa degli effetti sconosciuti sul feto/neonato in via di sviluppo, le pazienti in gravidanza o che iniziano una gravidanza devono essere escluse dallo studio del protocollo; l'esclusione delle donne che allattano sarebbe anche appropriata in quanto non è noto se il 17-AAG possa essere escreto nel latte materno e quali effetti ciò possa avere sullo sviluppo di un neonato; le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio, essere chirurgicamente sterili o essere in post-menopausa; inoltre, i pazienti di sesso maschile dovranno utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio o essere chirurgicamente sterili; la definizione di contraccezione efficace sarà basata sul giudizio dello sperimentatore
• Grave allergia alle uova (es. ipotensione, dispnea, anafilassi, edema)
• Il trattamento con qualsiasi agente che interagisce con il citocromo P450 3A deve essere evitato e utilizzato con cautela, se necessario; quando possibile, i pazienti dovrebbero passare a farmaci alternativi; i pazienti che necessitano di terapia anticoagulante non devono essere trattati con Coumadin e devono passare a un'iniezione di eparina a basso peso molecolare; i pazienti in trattamento con eparina a basso peso molecolare richiederanno un monitoraggio episodico con il dosaggio dell'eparina anti-fattore Xa
• Neoplasie maligne precedenti (entro 5 anni dall'arruolamento) o in corso in altri siti, ad eccezione dei tumori della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattati e carcinoma in situ della cervice
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso nello studio
• È escluso l'uso di farmaci concomitanti che prolungano o possono prolungare l'intervallo QTc
• Sono esclusi i pazienti con malattia cardiaca significativa inclusa insufficienza cardiaca che soddisfa le definizioni di classe III e IV della New York Heart Association (NYHA), anamnesi di infarto del miocardio entro un anno dall'ingresso nello studio, aritmie non controllate o angina scarsamente controllata
• Sono esclusi i pazienti che hanno una storia di aritmia ventricolare grave (TV o FV, >= 3 battiti consecutivi), QTc >= 450 msec per gli uomini e 470 msec per le donne, o LVEF =< 40% per MUGA
• Pazienti con una precedente storia di tossicità cardiaca o polmonare dopo aver ricevuto antracicline come doxorubicina, daunorubicina, mitoxantrone, bleomicina o BCNU
• Pazienti con sintomi polmonari o cardiaci maggiori o uguali al grado 2 prima dell'ingresso nello studio
• Pazienti con una storia di precedenti radiazioni che potenzialmente includevano il cuore nel campo (ad esempio, mantello)
• Pazienti con cardiopatia ischemica attiva entro 12 mesi
• Pazienti con una storia di aritmie incontrollate o che richiedono farmaci antiaritmici
• Pazienti con sindrome congenita del QT lungo; e pazienti con blocco di branca sinistro
• Pazienti con malattia polmonare sintomatica che richiedono farmaci inclusi i seguenti: dispnea, dispnea da sforzo, dispnea parossistica notturna, fabbisogno di ossigeno e malattia polmonare significativa, inclusa malattia polmonare cronica ostruttiva/restrittiva
• Pazienti che soddisfano i criteri Medicare per l'ossigeno domiciliare
• Pazienti con una precedente storia di radiazioni toraciche