Tanespimycyna w leczeniu kobiet z opornym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pierwotny gruczolakorak piersi potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym
• Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba niekwalifikująca się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii z zamiarem wyleczenia
• Co najmniej 1 mierzalna (docelowa) zmiana (tj. jakakolwiek masa nowotworu złośliwego, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze >= 2 cm za pomocą konwencjonalnych technik radiograficznych lub >= 1 cm za pomocą rezonansu magnetycznego [MRI] lub skanów spiralnej tomografii komputerowej [CT]), wcześniej nie napromieniane
• Postępująca choroba po terapii hormonalnej u odpowiednich pacjentów (choroba ER-dodatnia i/lub choroba o powolnym przebiegu)
• Postęp choroby po leczeniu zarówno antracykliną, jak i taksanem (jako leczenie uzupełniające lub w chorobie przerzutowej) lub przeciwwskazanie do takiego leczenia
• Całą poprzednią chemioterapię cytotoksyczną należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a wszystkie ostre toksyczności wcześniejszej terapii (z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności) muszą zostać rozwiązane do stopnia NCI CTC (wersja 3.0) =< 1; pacjenci muszą przerwać leczenie nitrozomocznikami lub mitomycyną C co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania
• Całą wcześniejszą terapię hormonalną należy przerwać na co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Stan sprawności ECOG (PS) 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Kreatynina (Cr) =< górna granica normy (GGN) lub klirens Cr > 60 ml/min/m^2
• Bilirubina całkowita =< 1,5X GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5X GGN lub =< 3X GGN z przerzutami do wątroby
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 5X GGN lub =< 3X GGN z przerzutami do wątroby
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rejestracji dla kobiet przed menopauzą lub kobiet w ciągu 6 miesięcy od menopauzy
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany i rozumie wszystkie istotne aspekty oraz badawczy charakter badania

Kryteria wyłączenia:

• Obecne leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciwnowotworowym, w tym trastuzumabem; pacjenci mogą nadal otrzymywać kwas zoledronowy w przypadku przerzutów do kości lub hiperkalcemii
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni od rejestracji lub operacja w ciągu 4 tygodni
• Rozpoznana choroba przerzutowa do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych wymagająca aktywnego leczenia; (Pacjenci z bezobjawowymi wcześniej leczonymi przerzutami do tych obszarów kwalifikują się)
• którykolwiek z następujących stanów w ciągu 6 miesięcy od włączenia: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych; pacjenci, u których wystąpił zator płucny, zakrzepica żył głębokich lub inny klinicznie istotny incydent zakrzepowo-zatorowy w ciągu 6 miesięcy od włączenia, kwalifikują się, jeśli ich stan kliniczny jest stabilny podczas leczenia przeciwzakrzepowego
• Obecna aktywna infekcja, w tym potwierdzony pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV); w przypadku pacjentów zakażonych wirusem HIV poddawanych wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) farmakokinetyka badanego czynnika może zostać poważnie zmieniona; w stosownych przypadkach 17-AAG będzie badane u pacjentów zakażonych wirusem HIV poddawanych HAART
• Ciąża lub karmienie piersią; ze względu na nieznany wpływ na rozwijający się płód/noworodka pacjentki w ciąży lub w ciąży powinny być wykluczone z badania protokołowego; wykluczenie kobiet karmiących piersią również byłoby właściwe, ponieważ nie wiadomo, czy 17-AAG może przenikać do mleka matki i jaki może to mieć wpływ na rozwijającego się noworodka; pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania, być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie; ponadto pacjenci płci męskiej będą zobowiązani do stosowania skutecznej antykoncepcji w okresie badania lub poddania się chirurgicznej sterylności; definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badacza
• Poważna alergia na jajka (tj. niedociśnienie tętnicze, duszność, anafilaksja, obrzęk)
• Należy unikać leczenia jakimkolwiek środkiem wchodzącym w interakcję z cytochromem P450 3A iw razie potrzeby stosować go ostrożnie; jeśli to możliwe, pacjentów należy przełączyć na leki alternatywne; pacjenci wymagający leczenia przeciwkrzepliwego nie powinni być leczeni preparatem Coumadin i powinni przejść na iniekcje z heparyny drobnocząsteczkowej; pacjenci otrzymujący leczenie heparyną drobnocząsteczkową będą wymagać okresowego monitorowania za pomocą testu heparyny anty-Xa
• Wcześniejsze (w ciągu 5 lat od włączenia) lub obecne nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy
• Inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu
• Wyklucza się jednoczesne stosowanie leków, które wydłużają lub mogą wydłużać odstęp QTc
• Wykluczeni są pacjenci z poważną chorobą serca, w tym niewydolnością serca, która spełnia kryteria klasy III i IV według New York Heart Association (NYHA), zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu jednego roku od włączenia do badania, niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu lub źle kontrolowaną dusznicą bolesną
• Wykluczeni są pacjenci z ciężkimi komorowymi zaburzeniami rytmu w wywiadzie (VT lub VF, >= 3 uderzenia z rzędu), QTc >= 450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet lub LVEF = < 40% według MUGA
• Pacjenci z toksycznością sercową lub płucną w wywiadzie po otrzymaniu antracyklin, takich jak doksorubicyna, daunorubicyna, mitoksantron, bleomycyna lub BCNU
• Pacjenci z objawami płucnymi lub sercowymi większymi lub równymi 2. stopnia przed włączeniem do badania
• Pacjenci z historią wcześniejszej radioterapii, która potencjalnie obejmowała serce w terenie (np. Płaszcz)
• Pacjenci z czynną chorobą niedokrwienną serca w ciągu 12 miesięcy
• Pacjenci z niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu w wywiadzie lub wymagający leków antyarytmicznych
• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT; oraz pacjentów z blokiem lewej odnogi pęczka Hisa
• Pacjenci z objawową chorobą płuc wymagającą leczenia, w tym: duszność, duszność wysiłkowa, napadowa duszność nocna, zapotrzebowanie na tlen i istotna choroba płuc, w tym przewlekła obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc
• Pacjenci, którzy spełniają kryteria Medicare dotyczące domowego tlenu
• Pacjenci z wcześniejszą radioterapią klatki piersiowej