Tanespimysiini hoidettaessa naisia, joilla on refraktorinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Primaarinen rintojen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla parantavalla tarkoituksella
• Vähintään yksi mitattavissa oleva (kohde)leesio (ts. mikä tahansa pahanlaatuinen kasvainmassa, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 mitattuna >= 2 cm tavanomaisilla radiografisilla tekniikoilla tai >= 1 cm magneettikuvauksella [MRI] tai spiraalitietokonetomografialla [CT]), jota ei ole aiemmin säteilytetty
• Progressiivinen sairaus hormonihoidon jälkeen asianmukaisilla potilailla (ER-positiivinen ja/tai indolentti sairaus)
• Progressiivinen sairaus, joka seuraa sekä antrasykliiniä että taksaania (adjuvanttihoitona tai metastaattisen taudin hoitoon) tai tällaisen hoidon vasta-aihe
• Kaikki aiempi sytotoksinen kemoterapia on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen aloittamista, ja kaikki aikaisemman hoidon akuutit toksisuusvaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hermotoksisuutta) on korjattava NCI CTC (versio 3.0) -asteeseen = < 1; potilaiden on lopetettava hoito nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
• Kaiken aiemman hormonihoidon on oltava keskeytettynä vähintään 2 viikoksi ennen tutkimukseen tuloa
• Elinajanodote >= 3 kuukautta
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Kreatiniini (Cr) =< normaalin yläraja (ULN) tai Cr-puhdistuma > 60 ml/min/m^2
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5X ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 X ULN tai = < 3 X ULN ja maksametastaaseja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5 X ULN tai = < 3 X ULN ja maksametastaaseja
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta premenopausaalisille naisille tai naisille 6 kuukauden sisällä vaihdevuosista
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu ja että hän ymmärtää kaikki asiaankuuluvat näkökohdat ja tutkimuksen tutkittavan luonteen

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen hoito millä tahansa muulla antineoplastisella aineella, mukaan lukien trastutsumabi; potilaat voivat jatkaa tsoledronihapon käyttöä luumetastaasien tai hyperkalsemian hoitoon
• Sädehoito 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai leikkaus 4 viikon sisällä
• Tunnettu aivo- tai leptomeningeaalinen metastaattinen sairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa; (Potilaat, joilla on oireettomia aiemmin hoidettuja etäpesäkkeitä näille alueille, ovat kelvollisia)
• Mikä tahansa seuraavista tiloista 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepel-/äärevaltimon ohitusleikkaus; potilaat, joilla on ollut keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi tai muu kliinisesti merkittävä tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä osallistumisesta, ovat kelpoisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja antikoagulaatiohoidossa
• Nykyinen aktiivinen infektio, mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus; HIV-potilailla, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), tutkittavan aineen farmakokinetiikka voi vaikuttaa vakavasti; tarvittaessa 17-AAG:ta tutkitaan HIV-potilailla HAART-hoitoa saavilla potilailla
• Raskaus tai imetys; Koska vaikutuksia ei tunneta kehittyvään sikiöön/vastasyntyneeseen, raskaana olevat tai raskaaksi tulevat potilaat tulee sulkea protokollatutkimuksen ulkopuolelle; Imettävien naisten poissulkeminen olisi myös asianmukaista, koska ei tiedetä, erittyykö 17-AAG äidinmaitoon ja mitä vaikutuksia sillä voi olla kehittyvään vastasyntyneeseen. naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana, oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia; lisäksi miespotilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana tai olla kirurgisesti steriilejä; tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijan arvioon
• Vakava muna-allergia (esim. hypotensio, hengenahdistus, anafylaksia, turvotus)
• Hoitoa sytokromi P450 3A:n kanssa vuorovaikutuksessa olevilla aineilla tulee välttää ja sitä tulee käyttää varoen tarvittaessa. jos mahdollista, potilaat tulee vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin; potilaita, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota, ei tule hoitaa Coumadinilla, ja heidät on vaihdettava pienimolekyyliseen hepariiniinjektioon; potilaat, jotka saavat hoitoa matalan molekyylipainon hepariinilla, tarvitsevat episodista seurantaa anti-faktori Xa hepariinimäärityksellä
• Aiemmat (5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta) tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja tyvisolu- tai okasolusyöpää ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa
• Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen
• Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka pidentävät tai voivat pidentää QTc-aikaa, on suljettu pois
• Potilaat, joilla on merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV määritelmät, joilla on sydäninfarkti vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, hallitsemattomat rytmihäiriöt tai huonosti hallittu angina pectoris, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on ollut vakava kammioarytmia (VT tai VF, >= 3 lyöntiä peräkkäin), QTc >= 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla tai LVEF = < 40 % MUGA:n perusteella, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt sydän- tai keuhkotoksisuutta antrasykliinien, kuten doksorubisiinin, daunorubisiinin, mitoksantronin, bleomysiinin tai BCNU:n, saamisen jälkeen
• Potilaat, joilla on suurempi tai yhtä suuri asteen 2 keuhko- tai sydänoireet ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut säteilyä, joka mahdollisesti sisälsi sydämen kentällä (esim.
• Potilaat, joilla on aktiivinen iskeeminen sydänsairaus 12 kuukauden sisällä
• Potilaat, joilla on ollut hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai jotka tarvitsevat rytmihäiriölääkkeitä
• Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä; ja potilaat, joilla on vasemman nipun haarakatkos
• Potilaat, joilla on oireinen keuhkosairaus, joka vaatii lääkitystä, mukaan lukien seuraavat: hengenahdistus, hengenahdistus rasituksessa, kohtauksellinen yöllinen hengenahdistus, hapentarve ja merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen/rajoittava keuhkosairaus
• Potilaat, jotka täyttävät Medicaren kodin hapen kriteerit
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut rintakehän säteilyä