Tanespimycin i behandling av kvinner med refraktær lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Primært adenokarsinom i brystet bekreftet av histologi eller cytologi
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgi eller strålebehandling med kurativ hensikt
• Minst 1 målbar (mål)lesjon (dvs. enhver ondartet svulstmasse som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon på >= 2 cm med konvensjonelle røntgenteknikker eller >= 1 cm med magnetisk resonanstomografi [MRI] eller spiral datatomografi [CT] skanninger), ikke tidligere bestrålt
• Progressiv sykdom etter hormonbehandling hos passende pasienter (ER-positiv og/eller indolent sykdom)
• Progressiv sykdom etter behandling med både et antracyklin og et taxan (som adjuvant terapi eller for metastatisk sykdom) eller kontraindikasjon for slik behandling
• All tidligere cytotoksisk kjemoterapi må ha blitt avbrutt minst 4 uker før studiestart, og all akutt toksisitet fra tidligere behandling (unntatt alopecia og nevrotoksisitet) må oppløses til NCI CTC (versjon 3.0) grad =< 1; Pasienter må ha avbrutt behandling med nitrosourea eller mitomycin C minst 6 uker før studiestart
• All tidligere hormonbehandling må ha vært seponert i minst 2 uker før studiestart
• Forventet levealder på >= 3 måneder
• ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Kreatinin (Cr) =< øvre normalgrense (ULN) eller Cr Clearance > 60 mL/min/m^2
• Totalt bilirubin =< 1,5X ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5X ULN eller =< 3X ULN med levermetastaser
• Aspartataminotransferase (AST) =< 5X ULN eller =< 3X ULN med levermetastaser
• Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter registrering for kvinner før menopause eller kvinner innen 6 måneder etter overgangsalder
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller en juridisk akseptabel representant) har blitt informert og forstår alle relevante aspekter og den undersøkende karakteren til rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende behandling med andre antineoplastiske midler, inkludert trastuzumab; Pasienter kan fortsette å få zoledronsyre for benmetastaser eller hyperkalsemi
• Strålebehandling innen 2 uker etter innmelding eller operasjon innen 4 uker
• Kjent hjerne- eller leptomeningeal metastatisk sykdom som krever aktiv terapi; (Pasienter med asymptomatiske tidligere behandlede metastaser til disse områdene er kvalifisert)
• Enhver av følgende tilstander innen 6 måneder etter registrering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, koronar/perifer arterie bypass-transplantasjon; Pasienter som har opplevd en lungeemboli, dyp venetrombose eller annen klinisk signifikant tromboembolisk hendelse innen 6 måneder etter registrering er kvalifisert dersom de er klinisk stabile på antikoagulasjonsbehandling
• Aktuell aktiv infeksjon, inkludert kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV); for HIV-pasienter på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART), kan farmakokinetikken til undersøkelsesmidlet bli alvorlig påvirket; når det er hensiktsmessig, vil 17-AAG bli studert hos pasienter med HIV på HAART
• Graviditet eller amming; på grunn av de ukjente effektene på det utviklende fosteret/nyfødte, bør pasienter som er gravide eller blir gravide ekskluderes fra protokollstudien; utelukkelse av ammende kvinner vil også være hensiktsmessig siden det ikke er kjent om 17-AAG kan skilles ut i morsmelk og hvilken effekt dette kan ha på en nyfødt i utvikling; kvinnelige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden, være kirurgisk sterile eller være postmenopausale; i tillegg vil mannlige pasienter bli pålagt å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden eller være kirurgisk sterile; definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på etterforskerens vurdering
• Alvorlig allergi mot egg (dvs. hypotensjon, dyspné, anafylaksi, ødem)
• Behandling med midler som interagerer med cytokrom P450 3A bør unngås og brukes med forsiktighet om nødvendig; når det er mulig, bør pasienter byttes til alternative medisiner; pasienter som trenger antikoagulasjon bør ikke behandles med Coumadin og bør byttes til en lavmolekylær heparininjeksjon; Pasienter som får behandling med et lavmolekylært heparin, vil trenge episodisk overvåking med anti-faktor Xa-heparinanalysen
• Tidligere (innen 5 år etter registrering) eller nåværende maligniteter på andre steder, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for studiestart
• Samtidig bruk av legemidler som forlenger eller kan forlenge QTc er utelukket
• Pasienter som har betydelig hjertesykdom inkludert hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definisjoner, historie med hjerteinfarkt innen ett år etter studiestart, ukontrollerte dysrytmier eller dårlig kontrollert angina er ekskludert
• Pasienter som har en historie med alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF, >= 3 slag på rad), QTc >= 450 msek for menn og 470 msek for kvinner, eller LVEF =< 40 % av MUGA er ekskludert
• Pasienter med tidligere hjerte- eller lungetoksisitet etter å ha fått antracykliner som doksorubicin, daunorubicin, mitoksantron, bleomycin eller BCNU
• Pasienter med større eller lik grad 2 lunge- eller hjertesymptomer før studiestart
• Pasienter med en historie med tidligere stråling som potensielt inkluderte hjertet i feltet (f.eks. mantel)
• Pasienter med aktiv iskemisk hjertesykdom innen 12 måneder
• Pasienter med en historie med ukontrollerte dysrytmier eller som trenger antiarytmika
• Pasienter med medfødt lang QT-syndrom; og pasienter med venstre grenblokk
• Pasienter med symptomatisk lungesykdom som krever medisinering, inkludert følgende: dyspné, dyspné ved anstrengelse, paroksysmal nattlig dyspné, oksygenbehov og betydelig lungesykdom, inkludert kronisk obstruktiv/restriktiv lungesykdom
• Pasienter som oppfyller Medicare-kriteriene for oksygen hjemme
• Pasienter med tidligere bryststråling