Studie bezpečnosti/tolerance PPI-2458 u subjektů s non-Hodgkinovým lymfomem a pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky studie
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Subjekty NHL musí mít histologicky potvrzený (zkoušejícím) difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL) nebo folikulární lymfom (FL) – nehodgkinský lymfom I-III stupně (včetně transformovaných subjektů) s potvrzeným selháním předchozí léčby, definované jako: a ) Progrese po jiných režimech chemoterapie, radiační terapii, terapii monoklonálními protilátkami nebo terapii vysokými dávkami a transplantaci autologních kmenových buněk NEBO b) Není kandidátem na nebo neochoten podstoupit vysokodávkovou terapii s autologní buněčnou transplantací pro subjekty DLBCL, NEBO c) Obdržen v alespoň dva předchozí léčebné režimy pro FL nebo relabující nebo progredující, zatímco na nebo po léčbě cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisonem (CHOP) nebo režimem na bázi antracyklinu pro subjekty s DLBCL Subjekty se solidním tumorem musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní tumor, který je buď měřitelné nebo hodnotitelné a odolné vůči standardní léčbě nebo kuřatům, u kterých neexistuje žádná kurativní léčba.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 nebo výkonnostní stav Karnofsky 60 – 100 %
• Předpokládaná délka života ≥ 2 měsíce
• Laboratorní hodnoty: *Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3; *Trmbocyty ≥ 90 000/mm3; *Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2x horní hranice normy (ULN); *Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2x ULN; *Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN; *Kreatinin v séru < 1,5x ULN
• ≥ 3 týdny od chemoterapie, radiační terapie, terapie monoklonálními protilátkami (např. rituximab atd.) nebo velký chirurgický zákrok a ≥ 12 týdnů od radioimunitní terapie
• Výsledky dvou základních neurodiagnostických rychlostí nervového vedení (v odstupu alespoň jednoho týdne) se nesmí lišit o více než 10 %. Odezva musí být dobře formovaná a jasně měřitelná, jak posuzuje základní elektrofyziologická laboratoř
• Ženy ve fertilním věku nesmějí kojit ani kojit a musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin od zahájení studie
• Plodní muži a ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou antikoncepci
• Potvrzeno HIV negativní
• Pouze kohorty nádorové tkáně: Subjekty musí mít přístupnou nádorovou tkáň a být ochotny podstoupit biopsie nádorové tkáně (2-4 základní biopsie)
• Pro subjekty vstupující do kontinuální léčebné fáze: Subjekty musely získat určitý prospěch z počáteční léčebné fáze léčby PPI-2458 (např. stabilní onemocnění), jak bylo hodnoceno zkoušejícím.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy v mozku, jak dokládají klinické příznaky nebo skenování počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), nebo progrese z předchozího zobrazení
• Neuropatie ≥ 2. stupně
• Základní rychlosti nervového vedení, které se liší o více než 10 % a jsou nekonzistentní a/nebo špatně tvarované, jak posoudila základní elektrofyziologická laboratoř
• Požadavek na kortikosteroidy
• Historie alogenní transplantace kmenových buněk
• Historie záchvatů
• Aktivní kolitida, peptické vředy nebo onemocnění dráždivého tračníku
• Jakékoli nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění
• Elektrokardiogram (EKG) ukazující klinicky významné síňové nebo ventrikulární arytmie, srdeční blok 2. nebo 3. stupně nebo prodloužený QTc interval > 480 ms
• Subjekty užívající jakýkoli lék, který je známým klinicky významným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 3A4.
• Obdržel hodnocený lék do 21 dnů od vstupu do studie, v současné době se účastní jiné studie nebo plánuje účast v jiné studii během této klinické studie
• Přijímání probíhající farmakologické nebo radiologické léčby NHL
• Mukositida v anamnéze, která nesouvisí s předchozí terapií NHL, > 1. stupeň během posledního roku