Estudo de segurança/tolerância de PPI-2458 em indivíduos com linfoma não-Hodgkin e tumores sólidos

Critério de inclusão:

• O sujeito tem a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo
• Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
• Indivíduos com LNH devem ter linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) ou linfoma folicular (FL) - Grau I-III linfoma não Hodgkin (incluindo indivíduos transformados) confirmado histologicamente (incluindo indivíduos transformados) com falha confirmada de tratamento anterior, definido como: a ) Progressão após outros regimes de quimioterapia, radioterapia, terapia com anticorpos monoclonais ou terapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco OU b) Não é candidato ou não deseja se submeter a terapia de alta dose com transplante autólogo de células para indivíduos DLBCL, OU c) Recebido em pelo menos dois regimes de tratamento anteriores para FL ou recaída ou progredida, durante ou após ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP) ou regime baseado em antraciclina para indivíduos com DLBCL Os indivíduos com tumor sólido devem ter tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente que seja mensurável ou avaliável e refratário ao tratamento padrão ou fluxo para o qual não existe tratamento curativo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou status de desempenho de Karnofsky de 60 - 100%
• Expectativa de vida ≥ 2 meses
• Valores laboratoriais: *Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3; *Plaquetas ≥ 90.000/mm3; *Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2x limite superior do normal (LSN); *Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2x LSN; *Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; *Creatinina sérica < 1,5x LSN
• ≥ 3 semanas desde a quimioterapia, radioterapia, terapia com anticorpos monoclonais (p. rituximabe, etc.) ou cirurgia de grande porte, e ≥ 12 semanas desde a terapia radioimune
• Os resultados das duas velocidades de condução nervosa neurodiagnósticas basais (tomadas com pelo menos uma semana de intervalo) não podem variar mais de 10%. A resposta deve ser bem formada e claramente mensurável, conforme julgado pelo laboratório central de eletrofisiologia
• As mulheres com potencial para engravidar não devem estar amamentando ou amamentando e devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas após o início do estudo
• Homens e mulheres férteis com potencial para engravidar devem praticar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis
• HIV negativo confirmado
• Somente coortes de tecido tumoral: os indivíduos devem ter tecido tumoral acessível e estar dispostos a se submeter a biópsias de tecido tumoral (2-4 biópsias centrais)
• Para indivíduos que entram na Fase de Tratamento Contínuo: Os indivíduos devem ter recebido algum benefício da Fase de Tratamento Inicial do tratamento com PPI-2458 (por exemplo, doença estável) conforme avaliado pelo Investigador.

Critério de exclusão:

• Linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC) ou metástases cerebrais evidenciadas por sintomas clínicos ou por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), ou progressão de imagem anterior
• Uma neuropatia ≥ Grau 2
• Velocidades basais de condução nervosa, que variam em mais de 10% e são inconsistentes e/ou mal formadas, conforme julgado pelo laboratório central de eletrofisiologia
• Requisito de corticosteróides
• História do transplante alogênico de células-tronco
• Histórico de convulsões
• Colite ativa, úlcera péptica ou doença do intestino irritável
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada
• Eletrocardiograma (ECG) mostrando arritmias atriais ou ventriculares clinicamente significativas, bloqueio cardíaco de 2º ou 3º grau ou intervalo QTc prolongado > 480 ms
• Indivíduos que tomam qualquer medicamento que seja um inibidor ou indutor clinicamente relevante conhecido do citocromo P450 3A4.
• Recebeu um medicamento experimental dentro de 21 dias após a entrada no estudo, está atualmente participando de outro estudo ou planeja participar de outro estudo durante este ensaio clínico
• Receber tratamentos farmacológicos ou radiológicos contínuos para LNH
• História de mucosite, não relacionada à terapia anterior para LNH, > Grau 1 no último ano