Sicherheits-/Toleranzstudie von PPI-2458 bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom und soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und sich an die Anforderungen der Studie zu halten
• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
• NHL-Patienten müssen ein histologisch bestätigtes (durch den Prüfarzt) diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) oder follikuläres Lymphom (FL) - Grad I-III Non-Hodgkin-Lymphom (einschließlich transformierter Patienten) mit bestätigtem Versagen der vorherigen Behandlung haben, definiert als: a ) Fortschreiten nach anderen Chemotherapieschemata, Strahlentherapie, monoklonaler Antikörpertherapie oder Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation ODER b) Kein Kandidat für oder nicht bereit, sich einer Hochdosistherapie mit autologer Zelltransplantation für DLBCL-Patienten zu unterziehen, ODER c) Erhalten bei mindestens zwei vorherige Behandlungsschemata für FL oder rezidiviert oder fortgeschritten, während sie Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP) oder Anthrazyklin-basiertes Regime für DLBCL-Probanden einnehmen oder folgen messbar oder auswertbar und refraktär gegenüber Standardbehandlungen oder Flows, für die es keine kurative Behandlung gibt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 oder Karnofsky-Leistungsstatus von 60 - 100 %
• Lebenserwartung ≥ 2 Monate
• Laborwerte: *Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3; *Thrombozyten ≥ 90.000/mm3; *Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2x Obergrenze des Normalwertes (ULN); *Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x ULN; *Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN; *Serumkreatinin < 1,5x ULN
• ≥ 3 Wochen seit Chemotherapie, Strahlentherapie, Therapie mit monoklonalen Antikörpern (z. Rituximab usw.) oder größere Operation und ≥ 12 Wochen seit der Radioimmuntherapie
• Die Ergebnisse der beiden neurodiagnostischen Nervenleitungsgeschwindigkeiten zu Studienbeginn (im Abstand von mindestens einer Woche) dürfen um nicht mehr als 10 % variieren. Die Reaktion muss wohlgeformt und klar messbar sein, wie vom Elektrophysiologie-Kernlabor beurteilt
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen oder stillen und müssen innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Fruchtbare Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden
• Bestätigt HIV-negativ
• Nur Tumorgewebekohorten: Die Probanden müssen über zugängliches Tumorgewebe verfügen und bereit sein, sich Tumorgewebebiopsien (2-4 Kernbiopsien) zu unterziehen
• Für Probanden, die in die kontinuierliche Behandlungsphase eintreten: Die Probanden müssen einen gewissen Nutzen aus der anfänglichen Behandlungsphase der PPI-2458-Behandlung gezogen haben (z. B. stabile Krankheit), wie vom Prüfarzt beurteilt.

Ausschlusskriterien:

• Aktives Zentralnervensystem (ZNS)-Lymphom oder Hirnmetastasen, nachgewiesen durch klinische Symptome oder durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder Fortschreiten einer früheren Bildgebung
• Eine Neuropathie ≥ Grad 2
• Grundlinien-Nervenleitungsgeschwindigkeiten, die um mehr als 10 % variieren und nach Einschätzung des Elektrophysiologie-Kernlabors inkonsistent und/oder schlecht geformt sind
• Bedarf an Kortikosteroiden
• Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation
• Geschichte der Anfälle
• Aktive Colitis, Magengeschwüre oder Reizdarmerkrankungen
• Jede unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung
• Elektrokardiogramm (EKG) mit klinisch signifikanten atrialen oder ventrikulären Arrhythmien, Herzblock 2. oder 3. Grades oder verlängertem QTc-Intervall > 480 ms
• Probanden, die ein Medikament einnehmen, das ein bekannter klinisch relevanter Inhibitor oder Induktor von Cytochrom P450 3A4 ist.
• Hat innerhalb von 21 Tagen nach Studieneintritt ein Prüfpräparat erhalten, nimmt derzeit an einer anderen Studie teil oder plant die Teilnahme an einer anderen Studie während dieser klinischen Studie
• Erhalt laufender pharmakologischer oder radiologischer Behandlungen für NHL
• Mukositis in der Anamnese, die nicht mit einer vorherigen NHL-Therapie in Verbindung steht, > Grad 1 innerhalb des letzten Jahres