非ホジキンリンパ腫および固形腫瘍の被験者におけるPPI-2458の安全性/耐性研究

包含基準:

• -被験者は、研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を持っています
• 18歳以上の男性または女性
• NHL 被験者は、組織学的に確認された (治験責任医師による) びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) または濾胞性リンパ腫 (FL) - グレード I-III の非ホジキンリンパ腫 (形質転換された被験者を含む) で、以前の治療の失敗が確認されている必要があります。 ）他の化学療法レジメン、放射線療法、モノクローナル抗体療法、または高用量療法および自家幹細胞移植後の進行、または b）DLBCL被験者に対する自家細胞移植を伴う高用量療法の候補者ではない、または受けたくない、または c）で受けた-シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン（CHOP）またはDLBCL被験者のアントラサイクリンベースのレジメンを使用中またはフォローしている間に、FLまたは再発または進行した少なくとも2つの以前の治療レジメン測定可能または評価可能であり、標準治療または治癒的治療が存在しない方法に抵抗性。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータスが 2 以下または Karnofsky のパフォーマンス ステータスが 60 ～ 100%
• -平均余命≥2か月
• 臨床検査値: *絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3; *血小板≧90,000/mm3; *アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2x 正常上限 (ULN); *アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2x ULN; *総ビリルビン≤1.5x ULN; *血清クレアチニン < 1.5x ULN
• 化学療法、放射線療法、モノクローナル抗体療法（例： リツキシマブなど）または大手術、および放射性免疫療法から12週間以上
• 2 つのベースライン神経診断神経伝導速度 (少なくとも 1 週間間隔で取得) の結果は、10% を超えて変化しない場合があります。 電気生理学のコアラボによって判断されるように、応答は適切に形成され、明確に測定可能でなければなりません
• -出産の可能性のある女性は、授乳中または授乳中であってはならず、研究開始から72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• 出産の可能性のある肥沃な男性と女性は、医学的に許容される避妊を実践しなければなりません
• HIV陰性を確認
• 腫瘍組織コホートのみ: 被験者はアクセス可能な腫瘍組織を持ち、腫瘍組織生検を受ける意思がある必要があります (2-4 コア生検)
• 継続治療段階に入る被験者の場合：被験者は、治験責任医師によって評価されるように、PPI-2458治療の初期治療段階（例：安定した疾患）から何らかの利益を受けている必要があります。

除外基準:

• -臨床症状またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって証明される活動性中枢神経系（CNS）リンパ腫または脳転移、または以前の画像からの進行
• グレード2以上の神経障害
• ベースラインの神経伝導速度。電気生理学コアラボによって判断された、10% 以上のばらつきがあり、一貫性がなく、形成が不十分である
• コルチコステロイドの必要性
• 同種幹細胞移植の歴史
• 発作の歴史
• 活動性大腸炎、消化性潰瘍、または過敏性腸疾患
• 管理されていない深刻な医学的または精神医学的疾患
• -臨床的に重要な心房または心室性不整脈、2度または3度の心ブロック、または480ミリ秒を超えるQTc間隔の延長を示す心電図（ECG）
• -シトクロムP450 3A4の既知の臨床的に関連する阻害剤または誘導剤である薬物を服用している被験者。
• -研究登録から21日以内に治験薬を受け取った、現在別の研究に参加している、またはこの臨床試験中に別の研究に参加する予定である
• NHLの継続的な薬理学的または放射線治療を受けている
• -以前のNHL治療とは関係のない粘膜炎の病歴、>昨年のグレード1