Étude d'innocuité/tolérance du PPI-2458 chez des sujets atteints de lymphome non hodgkinien et de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Le sujet a la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude
• Homme ou femme ≥ 18 ans
• Les sujets atteints de LNH doivent être atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) ou d'un lymphome folliculaire (FL) confirmé histologiquement (par l'investigateur) - Lymphome non hodgkinien de grade I-III (y compris les sujets transformés) avec échec confirmé du traitement antérieur, défini comme : a ) Progression suite à d'autres schémas de chimiothérapie, radiothérapie, thérapie par anticorps monoclonaux ou thérapie à haute dose et greffe autologue de cellules souches OU b) Ne pas être candidat ou ne pas vouloir subir une thérapie à haute dose avec greffe de cellules autologues pour les sujets DLBCL, OU c) Reçu à au moins deux régimes de traitement antérieurs pour le LF ou ont rechuté ou progressé pendant ou après un traitement à base de cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP) ou à base d'anthracycline pour les sujets DLBCL Les sujets à tumeur solide doivent avoir une tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement qui est soit mesurable ou évaluable et réfractaire au traitement standard ou pour lequel aucun traitement curatif n'existe.
• Indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou indice de performance Karnofsky de 60 à 100 %
• Espérance de vie ≥ 2 mois
• Valeurs de laboratoire : *Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 ; *Plaquettes ≥ 90 000/mm3 ; *Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2x la limite supérieure de la normale (LSN) ; *Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2x LSN ; *Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN ; *Créatinine sérique < 1,5x LSN
• ≥ 3 semaines depuis la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie par anticorps monoclonaux (par ex. rituximab, etc.) ou chirurgie majeure, et ≥ 12 semaines depuis la thérapie radio-immune
• Les résultats des deux vitesses de conduction nerveuse neurodiagnostiques de base (pris à au moins une semaine d'intervalle) ne peuvent pas varier de plus de 10 %. La réponse doit être bien formée et clairement mesurable, à en juger par le laboratoire central d'électrophysiologie
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas allaiter ou allaiter et doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures suivant le début de l'étude
• Les hommes et les femmes fertiles en âge de procréer doivent pratiquer une contraception médicalement acceptable
• Confirmé séronégatif
• Cohortes de tissus tumoraux uniquement : les sujets doivent disposer de tissus tumoraux accessibles et être disposés à subir des biopsies de tissus tumoraux (2 à 4 biopsies au trocart)
• Pour les sujets entrant dans la phase de traitement continu : les sujets doivent avoir reçu un certain bénéfice de la phase de traitement initiale du traitement PPI-2458 (par exemple, une maladie stable) telle qu'évaluée par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Lymphome actif du système nerveux central (SNC) ou métastases cérébrales mis en évidence par des symptômes cliniques ou par une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM), ou progression par rapport à une imagerie antérieure
• Une neuropathie ≥ Grade 2
• Vitesses de conduction nerveuse de base, qui varient de plus de 10 % et sont incohérentes et/ou mal formées, selon le laboratoire central d'électrophysiologie
• Besoin de corticostéroïdes
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
• Antécédents de convulsions
• Colite active, ulcères peptiques ou maladie du côlon irritable
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave non contrôlée
• Électrocardiogramme (ECG) montrant des arythmies auriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives, un bloc cardiaque du 2e ou du 3e degré ou un intervalle QTc prolongé > 480 msec
• Sujets prenant tout médicament qui est un inhibiteur ou un inducteur cliniquement pertinent connu du cytochrome P450 3A4.
• A reçu un médicament expérimental dans les 21 jours suivant l'entrée à l'étude, participe actuellement à une autre étude ou envisage de participer à une autre étude au cours de cet essai clinique
• Recevoir des traitements pharmacologiques ou radiologiques en cours pour le LNH
• Antécédents de mucosite, non liés à un traitement antérieur contre le LNH, > Grade 1 au cours de la dernière année