Исследование безопасности/переносимости PPI-2458 у субъектов с неходжкинской лимфомой и солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъект имеет возможность понять требования исследования, дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет
• Субъекты НХЛ должны иметь гистологически подтвержденную (исследователем) диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ) или фолликулярную лимфому (ФЛ) - неходжкинскую лимфому I-III степени (включая трансформированных субъектов) с подтвержденной неудачей предшествующего лечения, определяемую как: a ) Прогрессирование после других схем химиотерапии, лучевой терапии, терапии моноклональными антителами или терапии высокими дозами и аутологичной трансплантации стволовых клеток ИЛИ b) Не является кандидатом или не желает подвергаться терапии высокими дозами с аутологичной трансплантацией клеток для субъектов DLBCL, ИЛИ c) Получено в не менее двух предыдущих схем лечения ФЛ или рецидива или прогрессирования во время или после лечения циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизолоном (CHOP) или схемы на основе антрациклина для субъектов с ДВККЛ. Субъекты с солидной опухолью должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную поддающиеся измерению или оценке и не поддающиеся стандартному лечению или те, для которых не существует лечебного лечения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 или статус эффективности Карновского 60–100%
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 2 месяцев
• Лабораторные показатели: *Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3; *Тромбоциты ≥ 90 000/мм3; *Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2x верхняя граница нормы (ВГН); *Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2xВГН; *Общий билирубин ≤ 1,5xВГН; *Креатинин сыворотки < 1,5x ULN
• ≥ 3 недель после химиотерапии, лучевой терапии, терапии моноклональными антителами (например, ритуксимаб и др.) или серьезное хирургическое вмешательство и ≥ 12 недель после радиоиммунной терапии
• Результаты двух исходных нейродиагностических скоростей нервной проводимости (взятых с интервалом не менее одной недели) не могут различаться более чем на 10%. Ответ должен быть хорошо сформирован и четко измерим, по оценке основной лаборатории электрофизиологии.
• Женщины детородного возраста не должны кормить грудью или кормить грудью и должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после начала исследования.
• Фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения контрацепцию.
• Подтвержденный ВИЧ-отрицательный
• Только когорты опухолевой ткани: у субъектов должна быть доступная опухолевая ткань, и они должны быть готовы пройти биопсию опухолевой ткани (2-4 основные биопсии).
• Для субъектов, вступающих в фазу непрерывного лечения: субъекты должны получить некоторую пользу от начальной фазы лечения PPI-2458 (например, стабилизация заболевания) по оценке исследователя.

Критерий исключения:

• Активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы в головной мозг, о чем свидетельствуют клинические симптомы или данные компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), или прогрессирование по сравнению с предшествующей визуализацией
• Невропатия ≥ 2 степени
• Исходные скорости нервной проводимости, которые различаются более чем на 10%, непостоянны и/или плохо сформированы, по оценке основной лаборатории электрофизиологии
• Потребность в кортикостероидах
• История аллогенной трансплантации стволовых клеток
• История приступов
• Активный колит, пептические язвы или синдром раздраженного кишечника
• Любое неконтролируемое серьезное медицинское или психическое заболевание
• Электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая клинически значимые предсердные или желудочковые аритмии, сердечную блокаду 2-й или 3-й степени или удлиненный интервал QTc > 480 мс
• Субъекты, принимающие любой препарат, который является известным клинически значимым ингибитором или индуктором цитохрома P450 3A4.
• Получил исследуемый препарат в течение 21 дня после включения в исследование, в настоящее время участвует в другом исследовании или планирует участвовать в другом исследовании во время данного клинического исследования.
• Прохождение текущего фармакологического или радиологического лечения НХЛ
• История мукозита, не связанного с предшествующей терапией НХЛ, > 1 степени в течение последнего года