Studio sulla sicurezza/tolleranza del PPI-2458 in soggetti con linfoma non Hodgkin e tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti dello studio
• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
• I soggetti con NHL devono avere un linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) o linfoma follicolare (FL) istologicamente confermato (dallo sperimentatore)- linfoma non-Hodgkin di grado I-III (compresi i soggetti trasformati) con fallimento confermato del trattamento precedente, definito come: a ) Progressione a seguito di altri regimi chemioterapici, radioterapia, terapia con anticorpi monoclonali o terapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali OPPURE b) Non candidato o non disposto a sottoporsi a terapia ad alte dosi con trapianto di cellule autologhe per soggetti DLBCL, OPPURE c) Ricevuto presso almeno due precedenti regimi di trattamento per FL o recidivante o progredito durante o dopo ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (CHOP) o regime a base di antracicline per soggetti con DLBCL I soggetti con tumore solido devono avere un tumore solido istologicamente o citologicamente confermato che sia o misurabile o valutabile e refrattario al trattamento standard o al flusso per il quale non esiste alcun trattamento curativo.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 o performance status di Karnofsky del 60 - 100%
• Aspettativa di vita ≥ 2 mesi
• Valori di laboratorio: *Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3; *Piastrine ≥ 90.000/mm3; *Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN); *Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2x ULN; *Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN; *Creatinina sierica < 1,5x ULN
• ≥ 3 settimane dalla chemioterapia, radioterapia, terapia con anticorpi monoclonali (ad es. rituximab, ecc.) o chirurgia maggiore e ≥ 12 settimane dalla terapia radioimmune
• I risultati delle due velocità di conduzione nervosa neurodiagnostica di base (a distanza di almeno una settimana) non possono variare di oltre il 10%. La risposta deve essere ben formata e chiaramente misurabile, come giudicato dal core lab di elettrofisiologia
• Le donne in età fertile non devono allattare o allattare e devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore dall'inizio dello studio
• I maschi e le femmine fertili in età fertile devono praticare una contraccezione accettabile dal punto di vista medico
• HIV negativo confermato
• Solo coorti di tessuto tumorale: i soggetti devono avere tessuto tumorale accessibile ed essere disposti a sottoporsi a biopsie del tessuto tumorale (2-4 biopsie del nucleo)
• Per i soggetti che entrano nella fase di trattamento continuo: i soggetti devono aver ricevuto qualche beneficio dalla fase di trattamento iniziale del trattamento con PPI-2458 (ad esempio, malattia stabile) come valutato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi cerebrali come evidenziato da sintomi clinici o da tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) o progressione rispetto a precedenti immagini
• Una neuropatia di grado ≥ 2
• Velocità di conduzione nervosa di base, che variano di oltre il 10% e sono incoerenti e/o mal formate, come giudicato dal core lab di elettrofisiologia
• Requisito per i corticosteroidi
• Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche
• Storia delle convulsioni
• Colite attiva, ulcera peptica o malattia dell'intestino irritabile
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica incontrollata
• Elettrocardiogramma (ECG) che mostra aritmie atriali o ventricolari clinicamente significative, blocco cardiaco di 2° o 3° grado o intervallo QTc prolungato > 480 msec
• - Soggetti che assumono qualsiasi farmaco che sia un noto inibitore o induttore clinicamente rilevante del citocromo P450 3A4.
• Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 21 giorni dall'ingresso nello studio, sta attualmente partecipando a un altro studio o sta pianificando di partecipare a un altro studio durante questo studio clinico
• Ricezione di trattamenti farmacologici o radiologici in corso per NHL
• Storia di mucosite, non correlata a precedente terapia per NHL, > Grado 1 nell'ultimo anno