Estudio de seguridad/tolerancia de PPI-2458 en sujetos con linfoma no Hodgkin y tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene la capacidad de comprender los requisitos del estudio, dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.
• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
• Los sujetos con LNH deben tener confirmado histológicamente (por el investigador) linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) o linfoma folicular (FL) - linfoma no Hodgkin de grado I-III (incluidos los sujetos transformados) con fracaso confirmado del tratamiento previo, definido como: a ) Progresión después de otros regímenes de quimioterapia, radioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales o terapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre O b) No es candidato o no desea someterse a una terapia de dosis alta con trasplante autólogo de células para sujetos con DLBCL, O c) Recibido en al menos dos regímenes de tratamiento previos para LF o recaída o progresión, mientras recibían o seguían ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP) o un régimen basado en antraciclinas para sujetos con DLBCL Los sujetos con tumor sólido deben tener un tumor sólido confirmado histológica o citológicamente que sea medible o evaluable y refractario al tratamiento estándar o flujo del cual no existe tratamiento curativo.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 o estado funcional de Karnofsky de 60 - 100 %
• Esperanza de vida ≥ 2 meses
• Valores de laboratorio: *Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3; *Plaquetas ≥ 90.000/mm3; *Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN); *Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2x LSN; *Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; *Creatinina sérica < 1,5x LSN
• ≥ 3 semanas desde la quimioterapia, radioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales (p. rituximab, etc.) o cirugía mayor, y ≥ 12 semanas desde la terapia radioinmune
• Los resultados de las dos velocidades de conducción nerviosa de referencia del neurodiagnóstico (tomadas con al menos una semana de diferencia) no pueden variar más del 10 %. La respuesta debe estar bien formada y claramente medible, según lo juzgado por el laboratorio central de electrofisiología.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores al inicio del estudio.
• Los hombres y mujeres fértiles en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
• VIH negativo confirmado
• Solo cohortes de tejido tumoral: los sujetos deben tener tejido tumoral accesible y estar dispuestos a someterse a biopsias de tejido tumoral (2-4 biopsias centrales)
• Para sujetos que ingresan a la fase de tratamiento continuo: los sujetos deben haber recibido algún beneficio de la fase de tratamiento inicial del tratamiento con PPI-2458 (p. ej., enfermedad estable) según lo evaluado por el investigador.

Criterio de exclusión:

• Linfoma activo del sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales evidenciados por síntomas clínicos o por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN), o progresión de imágenes previas
• Una neuropatía ≥ Grado 2
• Velocidades de conducción nerviosa de referencia, que varían en más del 10% y son inconsistentes y/o mal formadas, según lo juzgado por el laboratorio central de electrofisiología.
• Requerimiento de corticoides
• Historia del trasplante alogénico de células madre
• Historial de convulsiones
• Colitis activa, úlceras pépticas o enfermedad del intestino irritable
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada
• Electrocardiograma (ECG) que muestra arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o intervalo QTc prolongado > 480 ms
• Sujetos que toman cualquier fármaco que sea un inhibidor o inductor clínicamente relevante conocido del citocromo P450 3A4.
• Ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 21 días posteriores al ingreso al estudio, participa actualmente en otro estudio o planea participar en otro estudio durante este ensayo clínico
• Recibir tratamientos farmacológicos o radiológicos continuos para el LNH
• Antecedentes de mucositis, no relacionada con el tratamiento previo del LNH, > grado 1 en el último año