Sikkerheds-/toleranceundersøgelse af PPI-2458 hos forsøgspersoner med non-Hodgkins lymfom og solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav
• Mand eller kvinde ≥ 18 år
• NHL-personer skal have histologisk bekræftet (af investigator) diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller follikulært lymfom (FL) - Grad I-III non-Hodgkins lymfom (inklusive transformerede forsøgspersoner) med bekræftet svigt af tidligere behandling, defineret som: a ) Progression efter andre kemoterapiregimer, strålebehandling, monoklonalt antistofbehandling eller højdosisbehandling og autolog stamcelletransplantation ELLER b) Ikke en kandidat til eller uvillig til at gennemgå højdosisbehandling med autolog celletransplantation for DLBCL-personer, ELLER c) Modtaget kl. mindst to tidligere behandlingsregimer for FL eller recidiverende eller progredierede, mens de var på eller efter cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP) eller anthracyclin-baseret regime for DLBCL-individer Faste tumorer skal have histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, der er enten målbare eller evaluerbare og modstandsdygtige over for standardbehandling eller foder, hvor der ikke findes nogen helbredende behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 eller Karnofsky præstationsstatus på 60 - 100 %
• Forventet levetid ≥ 2 måneder
• Laboratorieværdier: *Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3; * Blodplader ≥ 90.000/mm3; *Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2x øvre normalgrænse (ULN); *Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x ULN; *Total bilirubin ≤ 1,5x ULN; *Serumkreatinin < 1,5x ULN
• ≥ 3 uger siden kemoterapi, strålebehandling, monoklonalt antistofbehandling (f.eks. rituximab osv.) eller større operation, og ≥ 12 uger siden radioimmunbehandling
• Resultaterne af de to basislinje neurodiagnostiske nerveledningshastigheder (taget med mindst en uges mellemrum) må ikke variere mere end 10 %. Respons skal være velformet og klart målbar, som bedømt af elektrofysiologisk kernelaboratorium
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke amme eller ammende og skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer efter start af undersøgelsen
• Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende medicinsk acceptabel prævention
• Bekræftet HIV-negativ
• Kun tumorvævskohorter: Forsøgspersoner skal have tilgængeligt tumorvæv og være villige til at gennemgå tumorvævsbiopsier (2-4 kernebiopsier)
• For forsøgspersoner, der går ind i den kontinuerlige behandlingsfase: Forsøgspersonerne skal have modtaget en vis fordel af den indledende behandlingsfase af PPI-2458-behandling (f.eks. stabil sygdom) som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

• Aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom eller hjernemetastaser som påvist af kliniske symptomer eller ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller progression fra tidligere billeddannelse
• En neuropati ≥ Grad 2
• Baseline nerveledningshastigheder, som varierer med mere end 10 % og er inkonsekvente og/eller dårligt dannede, som bedømt af elektrofysiologisk kernelaboratorium
• Krav til kortikosteroider
• Historie om allogen stamcelletransplantation
• Historie om anfald
• Aktiv colitis, mavesår eller irritabel tarmsygdom
• Enhver ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
• Elektrokardiogram (EKG), der viser klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier, 2. grads eller 3. grads hjerteblok eller forlænget QTc-interval > 480 msek.
• Personer, der tager ethvert lægemiddel, der er en kendt klinisk relevant hæmmer eller inducer af cytochrom P450 3A4.
• Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 21 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen, deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse eller planlægger at deltage i en anden undersøgelse under dette kliniske forsøg
• Modtagelse af løbende farmakologiske eller radiologiske behandlinger for NHL
• Anamnese med mucositis, ikke relateret til tidligere NHL-behandling, > Grad 1 inden for det sidste år