Badanie bezpieczeństwa/tolerancji PPI-2458 u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym i guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik jest w stanie zrozumieć wymagania badania, wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać wymagań badania
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
• Pacjenci z NHL muszą mieć potwierdzonego histologicznie (przez badacza) chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) lub chłoniaka grudkowego (FL) – chłoniaka nieziarniczego stopnia I-III (w tym pacjentów po transformacji) z potwierdzonym niepowodzeniem wcześniejszego leczenia, zdefiniowanym jako: a ) Progresja po innych schematach chemioterapii, radioterapii, terapii przeciwciałami monoklonalnymi lub terapii wysokodawkowej i autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych LUB b) Brak kandydata lub brak chęci poddania się terapii wysokodawkowej z autologicznym przeszczepem komórek u pacjentów z DLBCL, LUB c) Otrzymane w co najmniej dwa wcześniejsze schematy leczenia FL lub nawrotu lub progresji podczas lub po leczeniu cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem (CHOP) lub schematem opartym na antracyklinach u pacjentów z DLBCL Pacjenci z guzem litym muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity, który jest albo mierzalne lub możliwe do oceny i oporne na standardowe leczenie lub sposób, w przypadku którego nie istnieje leczenie lecznicze.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 lub stan sprawności Karnofsky'ego 60–100%
• Oczekiwana długość życia ≥ 2 miesiące
• Wartości laboratoryjne: *Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3; *Płytki krwi ≥ 90 000/mm3; *Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2x górna granica normy (GGN); *Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2x GGN; *bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN; *Kreatynina w surowicy < 1,5x GGN
• ≥ 3 tygodnie od chemioterapii, radioterapii, terapii przeciwciałami monoklonalnymi (np. rytuksymab itp.) lub poważnej operacji i ≥ 12 tygodni od leczenia radioimmunologicznego
• Wyniki dwóch podstawowych neurodiagnostycznych prędkości przewodzenia nerwów (pobranych w odstępie co najmniej jednego tygodnia) nie mogą różnić się o więcej niż 10%. Odpowiedź musi być dobrze sformułowana i wyraźnie mierzalna, zgodnie z oceną głównego laboratorium elektrofizjologicznego
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią ani karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia badania
• Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję dopuszczalną z medycznego punktu widzenia
• Potwierdzony HIV-negatywny
• Tylko kohorty tkanki nowotworowej: Pacjenci muszą mieć dostęp do tkanki nowotworowej i być gotowi do poddania się biopsji tkanki nowotworowej (2-4 biopsje rdzeniowe)
• W przypadku pacjentów wchodzących w fazę leczenia ciągłego: Pacjenci musieli odnieść pewną korzyść z początkowej fazy leczenia leczenia PPI-2458 (np. stabilizacja choroby), zgodnie z oceną badacza.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do mózgu potwierdzone objawami klinicznymi lub tomografią komputerową (CT) lub obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub progresja wcześniejszego obrazowania
• Neuropatia stopnia ≥ 2
• Wyjściowe prędkości przewodzenia nerwowego, które różnią się o więcej niż 10% i są niespójne i/lub źle uformowane, zgodnie z oceną głównego laboratorium elektrofizjologicznego
• Zapotrzebowanie na kortykosteroidy
• Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
• Historia napadów padaczkowych
• Aktywne zapalenie jelita grubego, wrzody trawienne lub choroba jelita drażliwego
• Jakakolwiek niekontrolowana poważna choroba medyczna lub psychiatryczna
• Elektrokardiogram (EKG) wykazujący klinicznie istotne przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu, blok serca 2. lub 3. stopnia lub wydłużony odstęp QTc > 480 ms
• Pacjenci przyjmujący jakikolwiek lek, który jest znanym klinicznie istotnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 3A4.
• Otrzymał badany lek w ciągu 21 dni od rozpoczęcia badania, obecnie uczestniczy w innym badaniu lub planuje wziąć udział w innym badaniu podczas tego badania klinicznego
• Otrzymywanie trwającego leczenia farmakologicznego lub radiologicznego NHL
• Zapalenie błony śluzowej w wywiadzie, niezwiązane z wcześniejszą terapią NHL, > stopnia 1. w ciągu ostatniego roku