A PPI-2458 biztonsági/tolerancia-vizsgálata non-Hodgkin limfómában és szilárd daganatokban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Az alany képes megérteni a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyezését adni, és be kell tartania a vizsgálat követelményeit.
• Férfi vagy nő ≥ 18 éves
• Az NHL-es alanyoknak szövettanilag igazoltnak kell lenniük (a vizsgáló által) diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) vagy follikuláris limfómában (FL) – I-III. fokozatú non-Hodgkin limfómában (beleértve a transzformált alanyokat is), és a korábbi kezelés igazoltan sikertelen volt, a következőképpen definiálva: a ) Progresszió más kemoterápiás sémákat, sugárterápiát, monoklonális antitest-terápiát vagy nagy dózisú terápiát és autológ őssejt-transzplantációt követően VAGY b) Nem jelölt vagy nem hajlandó nagy dózisú autológ sejttranszplantációval végzett kezelésre DLBCL-alanyok esetében, VAGY c) legalább két korábbi kezelési rend FL vagy relapszus vagy előrehaladott betegség esetén, miközben ciklofoszfamidot, doxorubicint, vinkrisztint és prednizont (CHOP) vagy antraciklin alapú kezelést kaptak, vagy azt követően DLBCL alanyok esetén A szilárd daganatos alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumorral kell rendelkezniük, amely vagy mérhető vagy értékelhető, és nem ellenáll a standard kezelésnek, vagy olyan betegség, amelyre nem létezik gyógyító kezelés.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2 vagy a Karnofsky teljesítmény státusza 60-100%
• Várható élettartam ≥ 2 hónap
• Laboratóriumi értékek: *Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3; *Trombociták ≥ 90 000/mm3; *Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának kétszerese (ULN); *Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2x ULN; *Összbilirubin ≤ 1,5x ULN; *Szérum kreatinin < 1,5x ULN
• ≥ 3 hét a kemoterápia, sugárterápia, monoklonális antitestkezelés (pl. rituximab stb.) vagy nagy műtét, és ≥ 12 hét a radioimmun kezelés óta
• A két kiindulási neurodiagnosztikai idegvezetési sebesség (legalább egy hét különbséggel) nem térhet el 10%-nál nagyobb mértékben. A válasznak jól formáltnak és egyértelműen mérhetőnek kell lennie, az elektrofiziológiai törzslaboratórium megítélése szerint
• Fogamzóképes nők nem szoptathatnak vagy szoptathatnak, és a vizsgálat megkezdését követő 72 órán belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk.
• A fogamzóképes korú, termékeny férfiaknak és nőknek orvosilag elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Megerősített HIV negatív
• Csak a daganatszövet kohorszai: Az alanyoknak hozzáférhető daganatszövettel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük tumorszövet-biopszián (2-4 magbiopszia)
• Folyamatos kezelési fázisba lépő alanyok esetében: Az alanyoknak bizonyos előnyökben kell részesülniük a PPI-2458 kezelés kezdeti kezelési fázisából (pl. stabil betegség), a vizsgáló értékelése szerint.

Kizárási kritériumok:

• Aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy agyi metasztázisok, amelyeket klinikai tünetek vagy számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) igazolnak, vagy a korábbi képalkotó vizsgálatokból származó progresszió
• A neuropátia ≥ 2. fokozat
• A kiindulási idegvezetési sebességek, amelyek több mint 10%-kal változnak, és inkonzisztensek és/vagy rosszul alakultak, az elektrofiziológiai törzslaboratórium megítélése szerint
• Kortikoszteroidok szükségessége
• Allogén őssejt-transzplantáció története
• A rohamok története
• Aktív vastagbélgyulladás, peptikus fekély vagy irritábilis bélbetegség
• Bármilyen ellenőrizetlen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség
• Elektrokardiogram (EKG), amely klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmiákat, 2. vagy 3. fokú szívblokkot vagy megnyúlt QTc intervallumot > 480 msec
• Olyan alanyok, akik olyan gyógyszert szednek, amely a citokróm P450 3A4 ismert klinikailag releváns inhibitora vagy induktora.
• vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálatba való belépéstől számított 21 napon belül, jelenleg egy másik vizsgálatban vesz részt, vagy a klinikai vizsgálat során egy másik vizsgálatban való részvételt tervez
• Folyamatos gyógyszeres vagy radiológiai kezelések igénybevétele NHL miatt
• Nyálkahártya-gyulladás az anamnézisben, amely nem kapcsolódik korábbi NHL-terápiához, > 1. fokozat az elmúlt évben