SANTE - Stimulace předního jádra thalamu pro epilepsii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Společnost Medtronic, Inc. sponzoruje výzkumnou studii Medtronic DBS Therapy for epilepsie, terapie hluboké mozkové stimulace (DBS) společnosti pro pacienty s refrakterní epilepsií. Epilepsie je stav, který postihuje 2,3 milionu Američanů a asi jedna třetina těchto pacientů je refrakterních nebo i nadále trpí záchvaty navzdory široké škále možností léčby.
Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie využívá stávající technologii k testování, zda bilaterální stimulace předního jádra thalamu může bezpečně a účinně snížit frekvenci záchvatů u pacientů s epilepsií. Zahrnuje zařazení 157 pacientů na 17 místech v USA. 110 pacientům bylo implantováno a sledováno po dobu 13 měsíců po implantaci s dlouhodobým sledováním, dokud nebude zařízení schváleno nebo bude studie zastavena. 109 ze 110 implantovaných subjektů bylo randomizováno k aktivní stimulaci nebo kontrole.
U pacientů v aktivní skupině, kteří dostávali neurostimulaci, byl sledován pokles četnosti záchvatů ve srovnání s kontrolní skupinou, která během tříměsíční dvojitě zaslepené fáze nedostala neurostimulaci. Po dvojitě zaslepené fázi dostali všichni pacienti neurostimulaci.
Kandidáti na studii byli dospělí s parciální epilepsií, u kterých se alespoň tři antiepileptika ukázala jako neúčinná. Měli mít v průměru šest a více záchvatů za měsíc. Kandidáti během účasti ve studii nadále dostávali své léky na epilepsii.
Terapie hluboké mozkové stimulace již získala schválení ve Spojených státech, Evropě, Kanadě a Austrálii pro léčbu esenciálního třesu a Parkinsonovy choroby. Hluboká mozková stimulace není ve Spojených státech schválena pro léčbu epilepsie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Příslušná kritéria pro zařazení a vyloučení jsou uvedena níže.
Kritéria pro zařazení
- Parciální záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní. Konečné rozhodnutí provede zkoušející na základě klinického popisu záchvatů a předchozího diagnostického testování, které zahrnuje minimálně video/klinické EEG, které zachytilo alespoň jednu iktální příhodu.
- Předpokládaný průměr 6 nebo více parciálních záchvatů (se sekundárními generalizovanými záchvaty nebo bez nich) za měsíc během základní fáze, přičemž mezi záchvaty během základní fáze není více než 30 dní.
- Refrakterní na antiepileptika (AED). Pacienti budou považováni za refrakterní, pokud selhali alespoň u tří AED z důvodu nedostatečné účinnosti.
- Příjem jednoho až čtyř aktuálně prodávaných AED
- Být ve věku 18 až 65 let v době implantace elektrody
Kritéria vyloučení:
- Multilobární (>3 různé laloky) anatomické oblasti začátku záchvatu
- Symptomatická generalizovaná epilepsie
- Předchozí diagnóza psychogenních/neepileptických záchvatů
- Přítomnost implantovaného elektrického stimulačního lékařského zařízení kdekoli v těle (např. kardiostimulátor, míšní stimulátor) nebo jakýchkoli kovových implantátů v hlavě (např. klip na aneuryzma, kochleární implantát). Stimulátory vagového nervu jsou povoleny, pokud bylo zařízení vypnuto alespoň 30 dní před návštěvou v základním týdnu -12 a pacient souhlasí s explantací generátoru před nebo v době implantace neurostimulátoru Kinetra.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Aktivní stimulace
|
Stimulace zapnuta
Stimulace vypnuta
|
|
Falešný srovnávač: 2
Žádná stimulace
|
Stimulace zapnuta
Stimulace vypnuta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární analýza: Změna míry záchvatů
Časové okno: Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
K vyhodnocení účinku léčby na frekvenci záchvatů byla použita protokolem předem specifikovaná analýza zobecněných odhadních rovnic (GEE).
Konečný model GEE pro primární objektivní hodnocení zahrnoval účinek léčby, log výchozího počtu záchvatů, logaritmus věku, návštěvy (kategorické), interakce mezi léčbou (kategorické) a offset (počet dní, po které byl deník zaznamenané v každém měsíci).
|
Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
|
Alternativní primární analýza: Změna míry záchvatů
Časové okno: Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
K vyhodnocení účinku léčby na frekvenci záchvatů byla použita analýza zobecněných odhadních rovnic (GEE).
Když byl odstraněn jeden odlehlý subjekt, model GEE pro tuto alternativní analýzu zahrnoval účinek léčby, log počátečního počtu záchvatů, logaritmus věku, návštěvu (kategorický) a offset (počet dní, po které byl deník zaznamenáván v každém měsíci).
|
Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události se systémem Medtronic DBS
Časové okno: Do 2. roku dlouhodobé následné fáze
|
Výsledky jsou pro sledování po implantaci zařízení do 2. roku a shrnuty jsou události, které se vyskytly u více než 5 % subjektů. Jsou zahrnuty pouze události související se zařízením, terapií nebo chirurgickým zákrokem. Byly použity tyto zkratky:
Pro tento souhrn jsou nežádoucí příhody hlášeny jako „třída orgánových systémů MedDRA – nežádoucí příhoda“. |
Do 2. roku dlouhodobé následné fáze
|
|
Výskyt náhlé nevysvětlitelné smrti u epilepsie (SUDEP)
Časové okno: Zahrnuje veškeré sledování studie po implantaci zařízení (průměrná doba sledování 3,7 roku)
|
Uvedené číslo je pro určité a pravděpodobné SUDEP. Sazba se počítá na 1000 sledovaných roků. Interval spolehlivosti je 95% Poissonův interval spolehlivosti. Podle protokolu byly do výpočtu zahrnuty pouze určité a pravděpodobné klasifikace SUDEP. Uvedené výsledky platí pro celé sledování studie po implantaci zařízení. |
Zahrnuje veškeré sledování studie po implantaci zařízení (průměrná doba sledování 3,7 roku)
|
|
Míra odezvy na záchvaty
Časové okno: Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
Reagující osoba je definována jako subjekt s větším nebo rovným 50% snížení počtu záchvatů ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
|
Změna procenta dnů bez záchvatů
Časové okno: Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
Rozdíl mezi aktivní skupinou a kontrolní skupinou v procentuální změně ve dnech bez záchvatů během celé zaslepené fáze ve srovnání s celou základní fází.
Počet dní bez záchvatů byl normalizován na 84denní výchozí a zaslepené fáze pro každý subjekt.
|
Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
|
Procentuální změna v maximální délce intervalů bez záchvatů
Časové okno: Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
Rozdíl mezi aktivní skupinou a kontrolní skupinou v procentuální změně maximální délky intervalů bez záchvatů během celé zaslepené fáze ve srovnání s celou základní fází.
|
Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
|
Podíl selhání léčby
Časové okno: Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
Selhání léčby bylo v protokolu definováno jako subjekt, který 1) vyžadoval 3 nebo více dávek záchranné medikace během 48 hodin, 3krát během zaslepené fáze; nebo 2) měl 3 epizody konvulzivního status epilepticus během zaslepené fáze.
|
Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna u nejzávažnějších záchvatů
Časové okno: Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
Záchvaty byly zaznamenávány do denních záchvatových deníků.
Subjekt zaznamenával počet záchvatů podle typu záchvatu do deníku záchvatů.
Subjekt také poznamenal na začátku, z těch, které kdy zažili, který záchvat považoval za „nejzávažnější“.
|
Až do konce tříměsíční zaslepené fáze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Miller PM, Gross RE. Wire tethering or 'bowstringing' as a long-term hardware-related complication of deep brain stimulation. Stereotact Funct Neurosurg. 2009;87(6):353-9. doi: 10.1159/000236369. Epub 2009 Sep 10.
- Fisher R, Salanova V, Witt T, Worth R, Henry T, Gross R, Oommen K, Osorio I, Nazzaro J, Labar D, Kaplitt M, Sperling M, Sandok E, Neal J, Handforth A, Stern J, DeSalles A, Chung S, Shetter A, Bergen D, Bakay R, Henderson J, French J, Baltuch G, Rosenfeld W, Youkilis A, Marks W, Garcia P, Barbaro N, Fountain N, Bazil C, Goodman R, McKhann G, Babu Krishnamurthy K, Papavassiliou S, Epstein C, Pollard J, Tonder L, Grebin J, Coffey R, Graves N; SANTE Study Group. Electrical stimulation of the anterior nucleus of thalamus for treatment of refractory epilepsy. Epilepsia. 2010 May;51(5):899-908. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02536.x. Epub 2010 Mar 17.
- Troster AI, Meador KJ, Irwin CP, Fisher RS; SANTE Study Group. Memory and mood outcomes after anterior thalamic stimulation for refractory partial epilepsy. Seizure. 2017 Feb;45:133-141. doi: 10.1016/j.seizure.2016.12.014. Epub 2016 Dec 23.
- Salanova V, Witt T, Worth R, Henry TR, Gross RE, Nazzaro JM, Labar D, Sperling MR, Sharan A, Sandok E, Handforth A, Stern JM, Chung S, Henderson JM, French J, Baltuch G, Rosenfeld WE, Garcia P, Barbaro NM, Fountain NB, Elias WJ, Goodman RR, Pollard JR, Troster AI, Irwin CP, Lambrecht K, Graves N, Fisher R; SANTE Study Group. Long-term efficacy and safety of thalamic stimulation for drug-resistant partial epilepsy. Neurology. 2015 Mar 10;84(10):1017-25. doi: 10.1212/WNL.0000000000001334. Epub 2015 Feb 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1604
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .