SANTE - Stimulering af den forreste kerne af thalamus for epilepsi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Medtronic, Inc. sponsorerer en undersøgelse af Medtronic DBS Therapy for epilepsi, virksomhedens deep brain stimulation (DBS) terapi til patienter med refraktær epilepsi. Epilepsi er en tilstand, der rammer 2,3 millioner amerikanere, og omkring en tredjedel af disse patienter er refraktære eller oplever fortsat anfald på trods af en bred vifte af behandlingsmuligheder.
Det prospektive, randomiserede, dobbeltblindede forsøg bruger eksisterende teknologi til at teste, om bilateral stimulering af den forreste kerne af thalamus sikkert og effektivt kan reducere anfaldsfrekvensen hos patienter med epilepsi. Det omfatter indskrivning af 157 patienter på 17 steder i USA. 110 patienter blev implanteret og overvåget i 13 måneder efter implantation, med langtidsopfølgning, indtil enheden er godkendt, eller undersøgelsen er stoppet. 109 af de 110 implanterede forsøgspersoner blev randomiseret til Aktiv stimulation eller kontrol.
Patienter i den aktive gruppe, som modtog neurostimulation, blev overvåget for en reduktion i anfaldshyppigheden sammenlignet med kontrolgruppen, som ikke modtog neurostimulering i den tre-måneders dobbeltblinde fase. Efter den dobbeltblinde fase fik alle patienter neurostimulation.
Kandidater til forsøget var voksne med delvist debuterende epilepsi, for hvem mindst tre antiepileptika har vist sig at være ineffektive. De skulle i gennemsnit have haft seks eller flere anfald om måneden. Kandidater fortsatte med at modtage deres epilepsimedicin, mens de deltog i forsøget.
Dyb hjernestimuleringsterapi har allerede modtaget godkendelse i USA, Europa, Canada og Australien til behandling af essentiel tremor og Parkinsons sygdom. Dyb hjernestimulering er ikke godkendt i USA til behandling af epilepsi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Relevante inklusions- og eksklusionskriterier er angivet nedenfor.
Inklusionskriterier
- Partielle anfald med eller uden sekundær generalisering. Den endelige bestemmelse skal foretages af investigator baseret på en klinisk beskrivelse af anfaldene og tidligere diagnostisk test, der som minimum inkluderer video/klinisk EEG, der fangede mindst én iktal hændelse.
- Forventet gennemsnit på 6 eller flere partielle anfald (med eller uden sekundære generaliserede anfald) om måneden i basisfasen, med ikke mere end 30 dage mellem anfaldene i basisfasen.
- Refraktær over for antiepileptika (AED'er). Patienter vil blive betragtet som refraktære, hvis de har svigtet mindst tre AED'er på grund af manglende effekt.
- Modtager en til fire aktuelt markedsførte AED'er
- Vær mellem 18 og 65 år på tidspunktet for blyimplantatet
Ekskluderingskriterier:
- Multilobar (>3 forskellige lapper) anatomiske områder med anfaldsstart
- Symptomatisk generaliseret epilepsi
- Tidligere diagnose af psykogene/ikke-epileptiske anfald
- Tilstedeværelse af implanteret medicinsk udstyr til elektrisk stimulering overalt i kroppen (f.eks. pacemakere, rygmarvsstimulatorer) eller metalliske implantater i hovedet (f.eks. aneurismeklemme, cochleært implantat). Vagalnervestimulatorer er tilladt, hvis enheden har været slukket i mindst 30 dage før Baseline Week -12 besøget, og patienten accepterer at få generatoren eksplanteret før eller på tidspunktet for Kinetra Neurostimulator-implantatet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Aktiv stimulering
|
Stimulering til
Stimulering fra
|
|
Sham-komparator: 2
Ingen stimulering
|
Stimulering til
Stimulering fra
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primær analyse: Ændring i anfaldshyppighed
Tidsramme: Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
En protokol-præspecificeret generaliserede estimerende ligninger (GEE) analyse blev brugt til at evaluere behandlingseffekten på anfaldsfrekvensen.
Den endelige GEE-model for den primære objektive evaluering inkluderede behandlingseffekt, log over baselineanfaldsanfald, log over alder, besøg (kategorisk), behandling-for-besøg interaktion (kategorisk) og offset (antallet af dage dagbogen var registreres i hver måned).
|
Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
|
Alternativ primær analyse: Ændring i anfaldshyppighed
Tidsramme: Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
En generaliseret estimering af ligninger (GEE) analyse blev brugt til at evaluere behandlingseffekten på anfaldshyppigheden.
Med et afvigende emne fjernet, inkluderede GEE-modellen for denne alternative analyse behandlingseffekt, log over baselineanfaldsanfald, log over alder, besøg (kategorisk) og offset (antallet af dage dagbogen blev registreret i hver måned).
|
Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser oplevet med Medtronic DBS-systemet
Tidsramme: Gennem år 2 i den langsigtede opfølgningsfase
|
Resultaterne er for opfølgningen efter implantation af enhed gennem år 2 og opsummeret er hændelser, der forekom hos mere end 5 % af forsøgspersonerne. Kun hændelser relateret til enheden, terapien eller operationen er inkluderet. Disse forkortelser blev brugt:
Til dette resumé er bivirkninger rapporteret som 'MedDRA systemorganklasse - bivirkning'. |
Gennem år 2 i den langsigtede opfølgningsfase
|
|
Forekomst af pludselig uforklarlig død ved epilepsi (SUDEP)
Tidsramme: Inklusive al undersøgelsesopfølgning efter implantation af enhed (gennemsnitlig opfølgning 3,7 år)
|
Det viste tal er for Definite and Probable SUDEP. Satsen beregnes per 1000 fagårs opfølgning. Konfidensintervallet er 95 % Poisson-konfidensintervallet. Pr. protokol blev kun sikre og sandsynlige SUDEP klassifikationer inkluderet i beregningen. De viste resultater gælder for hele undersøgelsens opfølgning efter implantation af enheden. |
Inklusive al undersøgelsesopfølgning efter implantation af enhed (gennemsnitlig opfølgning 3,7 år)
|
|
Anfaldsreaktionsfrekvens
Tidsramme: Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
En responder er defineret som et individ med større end eller lig med 50 % reduktion i anfald sammenlignet med baseline.
|
Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
|
Ændring i procentdel af dage uden anfald
Tidsramme: Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
Forskel mellem aktiv gruppe og kontrolgruppe i procentvis ændring i anfaldsfrie dage over hele den blindede fase sammenlignet med hele baselinefasen.
Antallet af anfaldsfrie dage blev normaliseret til 84-dages baseline og blindede faser for hvert individ.
|
Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
|
Procentvis ændring i den maksimale længde af anfaldsfrie intervaller
Tidsramme: Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
Forskel mellem aktiv gruppe og kontrolgruppe i procentvis ændring i den maksimale længde af anfaldsfrie intervaller over hele den blindede fase sammenlignet med hele basislinjefasen.
|
Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
|
Andel af behandlingsfejl
Tidsramme: Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
En behandlingssvigt blev defineret i protokollen som et individ, der 1) havde brug for 3 eller flere doser af redningsmedicin inden for 48 timer, 3 gange i den blindede fase; eller 2) havde 3 episoder med konvulsiv status epilepticus i den blindede fase.
|
Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i de mest alvorlige anfald
Tidsramme: Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
Anfald blev registreret på daglige anfaldsdagbøger.
Forsøgspersonen registrerede antallet af anfald efter anfaldstype på anfaldsdagbogen.
Forsøgspersonen noterede også ved baseline, af dem, de nogensinde havde oplevet, hvilket anfald de anså for at være "mest alvorlige."
|
Gennem slutningen af den tre-måneders blindede fase
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Miller PM, Gross RE. Wire tethering or 'bowstringing' as a long-term hardware-related complication of deep brain stimulation. Stereotact Funct Neurosurg. 2009;87(6):353-9. doi: 10.1159/000236369. Epub 2009 Sep 10.
- Fisher R, Salanova V, Witt T, Worth R, Henry T, Gross R, Oommen K, Osorio I, Nazzaro J, Labar D, Kaplitt M, Sperling M, Sandok E, Neal J, Handforth A, Stern J, DeSalles A, Chung S, Shetter A, Bergen D, Bakay R, Henderson J, French J, Baltuch G, Rosenfeld W, Youkilis A, Marks W, Garcia P, Barbaro N, Fountain N, Bazil C, Goodman R, McKhann G, Babu Krishnamurthy K, Papavassiliou S, Epstein C, Pollard J, Tonder L, Grebin J, Coffey R, Graves N; SANTE Study Group. Electrical stimulation of the anterior nucleus of thalamus for treatment of refractory epilepsy. Epilepsia. 2010 May;51(5):899-908. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02536.x. Epub 2010 Mar 17.
- Troster AI, Meador KJ, Irwin CP, Fisher RS; SANTE Study Group. Memory and mood outcomes after anterior thalamic stimulation for refractory partial epilepsy. Seizure. 2017 Feb;45:133-141. doi: 10.1016/j.seizure.2016.12.014. Epub 2016 Dec 23.
- Salanova V, Witt T, Worth R, Henry TR, Gross RE, Nazzaro JM, Labar D, Sperling MR, Sharan A, Sandok E, Handforth A, Stern JM, Chung S, Henderson JM, French J, Baltuch G, Rosenfeld WE, Garcia P, Barbaro NM, Fountain NB, Elias WJ, Goodman RR, Pollard JR, Troster AI, Irwin CP, Lambrecht K, Graves N, Fisher R; SANTE Study Group. Long-term efficacy and safety of thalamic stimulation for drug-resistant partial epilepsy. Neurology. 2015 Mar 10;84(10):1017-25. doi: 10.1212/WNL.0000000000001334. Epub 2015 Feb 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1604
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .