SANTE - Stimolazione del Nucleo Anteriore del Talamo per l'Epilessia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Medtronic, Inc. sta sponsorizzando uno studio sperimentale sulla terapia Medtronic DBS per l'epilessia, la terapia di stimolazione cerebrale profonda (DBS) dell'azienda per i pazienti con epilessia refrattaria. L'epilessia è una condizione che colpisce 2,3 milioni di americani e circa un terzo di questi pazienti è refrattario o continua a soffrire di convulsioni nonostante un'ampia gamma di opzioni terapeutiche.
Lo studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco utilizza la tecnologia esistente per verificare se la stimolazione bilaterale del nucleo anteriore del talamo può ridurre in modo sicuro ed efficace la frequenza delle crisi nei pazienti con epilessia. Include l'arruolamento di 157 pazienti in 17 siti negli Stati Uniti. 110 pazienti sono stati impiantati e monitorati per 13 mesi dopo l'impianto, con follow-up a lungo termine fino all'approvazione del dispositivo o all'interruzione dello studio. 109 dei 110 soggetti impiantati sono stati randomizzati alla stimolazione attiva o al controllo.
I pazienti nel gruppo attivo, che hanno ricevuto la neurostimolazione, sono stati monitorati per una riduzione dei tassi di crisi rispetto al gruppo di controllo, che non ha ricevuto la neurostimolazione durante la fase in doppio cieco di tre mesi. Dopo la fase in doppio cieco, tutti i pazienti hanno ricevuto la neurostimolazione.
I candidati per lo studio erano adulti con epilessia ad esordio parziale per i quali almeno tre farmaci antiepilettici si sono dimostrati inefficaci. Avrebbero dovuto avere una media di sei o più crisi epilettiche al mese. I candidati hanno continuato a ricevere i farmaci per l'epilessia durante la partecipazione allo studio.
La terapia di stimolazione cerebrale profonda ha già ricevuto l'approvazione negli Stati Uniti, in Europa, in Canada e in Australia per il trattamento del tremore essenziale e del morbo di Parkinson. La stimolazione cerebrale profonda non è approvata negli Stati Uniti per il trattamento dell'epilessia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
I criteri di inclusione ed esclusione pertinenti sono elencati di seguito.
Criterio di inclusione
- Crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria. La determinazione finale deve essere effettuata dall'investigatore sulla base di una descrizione clinica delle crisi e di precedenti test diagnostici che includono, come minimo, EEG video/clinico che ha catturato almeno un evento ictale.
- Media prevista di 6 o più crisi parziali (con o senza crisi generalizzate secondarie) al mese durante la fase basale, con non più di 30 giorni tra le crisi durante la fase basale.
- Refrattaria ai farmaci antiepilettici (AED). I pazienti saranno considerati refrattari se hanno fallito almeno tre AED a causa della mancanza di efficacia.
- Ricevere da uno a quattro DAE attualmente in commercio
- Avere un'età compresa tra 18 e 65 anni al momento dell'impianto dell'elettrocatetere
Criteri di esclusione:
- Aree anatomiche multilobari (>3 lobi diversi) di insorgenza delle crisi
- Epilessia generalizzata sintomatica
- Precedenti diagnosi di crisi psicogene/non epilettiche
- Presenza di dispositivo medico di stimolazione elettrica impiantato in qualsiasi parte del corpo (ad esempio, pacemaker cardiaci, stimolatore del midollo spinale) o qualsiasi impianto metallico nella testa (ad esempio, clip per aneurisma, impianto cocleare). Gli stimolatori del nervo vagale sono consentiti se il dispositivo è stato spento per almeno 30 giorni prima della visita della settimana 12 di riferimento e il paziente accetta di espiantare il generatore prima o al momento dell'impianto del neurostimolatore Kinetra.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 1
Stimolazione attiva
|
Stimolazione attiva
Stimolazione disattivata
|
|
Comparatore fittizio: 2
Nessuna stimolazione
|
Stimolazione attiva
Stimolazione disattivata
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Analisi primaria: variazione del tasso di crisi
Lasso di tempo: Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
Per valutare l'effetto del trattamento sulla frequenza delle crisi è stata utilizzata un'analisi delle equazioni di stima generalizzate (GEE) prespecificata dal protocollo.
Il modello GEE finale per la valutazione dell'obiettivo primario includeva l'effetto del trattamento, il registro del conteggio delle crisi al basale, il registro dell'età, la visita (categorica), l'interazione trattamento per visita (categorica) e l'offset (il numero di giorni in cui il diario era registrato ogni mese).
|
Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
|
Analisi primaria alternativa: variazione del tasso di crisi
Lasso di tempo: Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
Un'analisi delle equazioni di stima generalizzate (GEE) è stata utilizzata per valutare l'effetto del trattamento sulla frequenza delle crisi.
Con un soggetto anomalo rimosso, il modello GEE per questa analisi alternativa includeva l'effetto del trattamento, il registro del conteggio delle crisi al basale, il registro dell'età, la visita (categorica) e l'offset (il numero di giorni in cui il diario è stato registrato in ogni mese).
|
Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Eventi avversi sperimentati con il sistema Medtronic DBS
Lasso di tempo: Fino al secondo anno della fase di follow-up a lungo termine
|
I risultati si riferiscono al follow-up dopo l'impianto del dispositivo fino all'anno 2 e sono riassunti gli eventi che si sono verificati in più del 5% dei soggetti. Sono inclusi solo gli eventi relativi al dispositivo, alla terapia o all'intervento chirurgico. Queste abbreviazioni sono state utilizzate:
Per questo sommario, gli eventi avversi sono riportati come "Classificazione per sistemi e organi MedDRA - evento avverso". |
Fino al secondo anno della fase di follow-up a lungo termine
|
|
Incidenza della morte improvvisa inspiegabile nell'epilessia (SUDEP)
Lasso di tempo: Incluso tutto il follow-up dello studio dopo l'impianto del dispositivo (follow-up medio 3,7 anni)
|
Il numero presentato è per SUDEP definito e probabile. Il tasso è calcolato per 1000 soggetti anni di follow-up. L'intervallo di confidenza è l'intervallo di confidenza di Poisson al 95%. Per protocollo, nel calcolo sono state incluse solo le classificazioni SUDEP definite e probabili. I risultati mostrati si riferiscono all'intero follow-up dello studio dopo l'impianto del dispositivo. |
Incluso tutto il follow-up dello studio dopo l'impianto del dispositivo (follow-up medio 3,7 anni)
|
|
Tasso di risposta alle crisi
Lasso di tempo: Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
Un responder è definito come un soggetto con una riduzione maggiore o uguale al 50% delle crisi rispetto al basale.
|
Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
|
Variazione della percentuale di giorni liberi da crisi
Lasso di tempo: Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
Differenza tra il gruppo attivo e il gruppo di controllo nella variazione percentuale dei giorni liberi da crisi durante l'intera fase in cieco rispetto all'intera fase basale.
Il numero di giorni liberi da crisi è stato normalizzato al basale di 84 giorni e alle fasi in cieco per ciascun soggetto.
|
Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
|
Variazione percentuale della lunghezza massima degli intervalli liberi da crisi
Lasso di tempo: Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
Differenza tra il gruppo attivo e il gruppo di controllo nella variazione percentuale della lunghezza massima degli intervalli liberi da crisi durante l'intera fase in cieco rispetto all'intera fase basale.
|
Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
|
Proporzione di fallimenti terapeutici
Lasso di tempo: Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
Un fallimento del trattamento è stato definito nel protocollo come un soggetto che 1) ha richiesto 3 o più dosi di farmaci al bisogno entro 48 ore, 3 volte durante la fase in cieco; o 2) ha avuto 3 episodi di stato epilettico convulsivo durante la fase in cieco.
|
Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento nelle crisi epilettiche più gravi
Lasso di tempo: Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
Le crisi sono state registrate sui diari quotidiani delle crisi.
Il soggetto ha registrato il numero di crisi per tipo di crisi sul diario delle crisi.
Il soggetto ha anche annotato al basale, tra quelli che aveva mai sperimentato, quale attacco considerava "il più grave".
|
Fino alla fine della fase in cieco di tre mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Miller PM, Gross RE. Wire tethering or 'bowstringing' as a long-term hardware-related complication of deep brain stimulation. Stereotact Funct Neurosurg. 2009;87(6):353-9. doi: 10.1159/000236369. Epub 2009 Sep 10.
- Fisher R, Salanova V, Witt T, Worth R, Henry T, Gross R, Oommen K, Osorio I, Nazzaro J, Labar D, Kaplitt M, Sperling M, Sandok E, Neal J, Handforth A, Stern J, DeSalles A, Chung S, Shetter A, Bergen D, Bakay R, Henderson J, French J, Baltuch G, Rosenfeld W, Youkilis A, Marks W, Garcia P, Barbaro N, Fountain N, Bazil C, Goodman R, McKhann G, Babu Krishnamurthy K, Papavassiliou S, Epstein C, Pollard J, Tonder L, Grebin J, Coffey R, Graves N; SANTE Study Group. Electrical stimulation of the anterior nucleus of thalamus for treatment of refractory epilepsy. Epilepsia. 2010 May;51(5):899-908. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02536.x. Epub 2010 Mar 17.
- Troster AI, Meador KJ, Irwin CP, Fisher RS; SANTE Study Group. Memory and mood outcomes after anterior thalamic stimulation for refractory partial epilepsy. Seizure. 2017 Feb;45:133-141. doi: 10.1016/j.seizure.2016.12.014. Epub 2016 Dec 23.
- Salanova V, Witt T, Worth R, Henry TR, Gross RE, Nazzaro JM, Labar D, Sperling MR, Sharan A, Sandok E, Handforth A, Stern JM, Chung S, Henderson JM, French J, Baltuch G, Rosenfeld WE, Garcia P, Barbaro NM, Fountain NB, Elias WJ, Goodman RR, Pollard JR, Troster AI, Irwin CP, Lambrecht K, Graves N, Fisher R; SANTE Study Group. Long-term efficacy and safety of thalamic stimulation for drug-resistant partial epilepsy. Neurology. 2015 Mar 10;84(10):1017-25. doi: 10.1212/WNL.0000000000001334. Epub 2015 Feb 6.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1604
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .