Docetaxel a prednison s nebo bez bevacizumabu v léčbě pacientů s rakovinou prostaty, která nereagovala na hormonální léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty s progresivním systémovým (klinicky metastatickým onemocněním dokumentovaným na kostním, CT nebo MRI skenu) onemocněním navzdory kastračním hladinám testosteronu v důsledku orchiektomie nebo agonisty LHRH; musí být zachována kastrační hladina testosteronu
• Všichni způsobilí pacienti musí mít v době registrace Gleasonovu částku založenou na biopsii nebo TURP

• V době zařazení musí mít pacienti známky progresivního metastatického onemocnění, buď:

  • Měřitelné onemocnění s jakoukoli hladinou PSA OR v séru
  • Neměřitelné onemocnění s PSA ≥ 5 ng/ml; pacienti s PSA ≥ 5 ng/ml pouze a bez dalších rentgenových důkazů metastatického karcinomu prostaty nejsou způsobilí

• Definice měřitelného onemocnění/cílových lézí:

  • Jakákoli léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami: 1) fyzikální vyšetření klinicky hmatatelných lymfatických uzlin a povrchových kožních lézí, 2) RTG hrudníku pro jasně definované plicní léze obklopené provzdušněnými plícemi NEBO ty léze měřené jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT nebo MRI skenu

  • Měřitelné léze (až do maximálního počtu 10) reprezentativní pro všechny dotčené orgány, které mají být identifikovány jako cílové léze; součet nejdelších průměrů (LD) pro všechny cílové léze bude vypočítán a uveden jako základní součet LD

    • Pokud je měřitelné onemocnění omezeno na solitární lézi a není v souladu s rakovinou prostaty, musí být jeho neoplastická povaha potvrzena histologií
    • Ultrazvuk nelze použít k měření nádorových lézí, které nejsou klinicky snadno dostupné

• Definice neměřitelného onemocnění/necílových lézí:

  • Necílové léze zahrnují všechny ostatní léze nezahrnuté výše, včetně malých lézí s nejdelším průměrem < 20 mm s konvenčními technikami nebo < 10 mm se spirálním CT skenem a skutečně neměřitelné léze, které zahrnují:

    • Kostní léze
    • Pleurální nebo perikardiální výpotky, ascites
    • Léze CNS, leptomeningeální onemocnění
    • Ozářené léze, pokud není po RT dokumentována progrese

• Pacienti musí mít prokázané známky progresivního onemocnění od poslední změny v terapii; progresivní onemocnění je definováno jako kterékoli z následujících (měřitelné onemocnění, kostní sken nebo progrese PSA):

  • Měřitelná progrese onemocnění: Objektivní důkaz zvýšení > 20 % v součtu nejdelších průměrů (LD) cílových lézí od okamžiku maximální regrese nebo objevení se jedné nebo více nových lézí
  • Progrese kostního skenu: Objevení se jedné nebo více nových lézí na kostním skenu, které lze připsat rakovině prostaty, spolu s PSA ≥ 5 ng/ml bude představovat progresi

  • Progrese PSA: Zvýšený PSA (≥ 5 ng/ml), který se sériově zvýšil alespoň dvakrát po přerušení antiandrogenní terapie, vždy s odstupem alespoň jednoho týdne; pokud je potvrzující hodnota PSA (#3) nižší než screeningová hodnota PSA (#2), pak bude vyžadován další test na zvýšení PSA (#4), aby se dokumentovala progrese

    • Referenční hodnota PSA (#1) musí být měřena v době přerušení antiandrogenní terapie; a po ukončení antiandrogenní terapie a před registrací musí být provedena alespoň 2 měření PSA
    • (Pro účely nomogramového kalkulátoru bude poslední hodnota PSA zaznamenaná před zahájením léčby považována za výchozí hodnotu PSA)
• Progrese navzdory standardní androgenní deprivační terapii (tj. agonista LHRH a/nebo orchiektomie)

• Všechny antiandrogeny (např. flutamid, megestrol acetát [i když se užívají při návalech horka], bicalutamid a nilutamid) v jakékoli dávce musí být vysazeny nejméně 4 týdny před registrací; pokud je zaznamenáno zlepšení po vysazení antiandrogenů, musí být progrese stanovena pomocí výše uvedených kritérií

  • Primární testikulární androgenní suprese (např. pomocí agonisty LHRH) by neměla být přerušena
• Nejméně 4 týdny po jakékoli jiné hormonální léčbě, včetně ketokonazolu a aminoglutethimidu; jedinou výjimkou z tohoto časového rámce je, že inhibitory 5α-reduktázy (např. finasterid, dutasterid) mohou být vysazeny kdykoli před registrací
• Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie, včetně estramustinu nebo suraminu
• Žádná předchozí antiangiogenetická činidla, včetně thalidomidu a bevacizumabu
• ≥ 4 týdny od velké operace a úplné zotavení
• ≥ 4 týdny od jakéhokoli předchozího ozařování (včetně paliativního) a úplné uzdravení
• ≥ 8 týdnů od poslední dávky Stroncia-89 nebo Samaria

• Pacienti užívající bisfosfonáty musí mít stabilní dávku a bisfosfonáty musí začít užívat ≥ 4 týdny před zahájením protokolární léčby. Pacienti nemusí užívat bisfosfonáty, aby se kvalifikovali do studie; pacienti mohou zahájit léčbu bisfosfonáty po dokončení cyklu 1, pokud je to klinicky indikováno

  • Pacienti zařazení do CALGB 90202, kteří mají zdokumentovanou progresi onemocnění a podstoupili alespoň 4 týdny otevřené léčby kyselinou zoledronovou, jsou způsobilí pro tuto studii.
• Žádné známé mozkové metastázy (zobrazení mozku (MRI/CT) není nutné)
• Žádné současné městnavé srdeční selhání (třída II, III nebo IV New York Heart Association)
• Pacienti s hypertenzí v anamnéze musí být dobře kontrolováni (< 160/90) v režimu antihypertenzní terapie
• Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií musí být na stabilní dávce warfarinu a mít INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) nebo být na stabilní dávce LMW heparinu; pacienti, kteří dostávají protidestičková činidla, jsou také způsobilí; kromě toho jsou způsobilí pacienti, kteří denně profylakticky aspirin nebo antikoagulační léčbu fibrilace síní

• Žádná významná anamnéza krvácivých příhod nebo GI perforace

  • Pacienti s anamnézou významných krvácivých epizod (např. hemoptýza, krvácení do horního nebo dolního GI traktu) během 6 měsíců od registrace nejsou způsobilí
  • Pacienti s anamnézou perforace GI během 12 měsíců od registrace nejsou způsobilí.
• Žádné nedávné (během 12 měsíců) arteriální trombotické příhody, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), cerebrovaskulární příhody (CVA), nestabilní anginy pectoris nebo anginy pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok za posledních 12 měsíců nebo infarktu myokardu (MI); pacienti s klinicky významným onemocněním periferních tepen (tj. klaudikace na méně než jednom bloku) nebo s jakoukoli jinou arteriální trombotickou příhodou jsou rovněž nezpůsobilí
• Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Pacientky se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky nejsou způsobilé
• PC-Spes, Saw Palmetto a St. John's Wort musí být před registrací ukončeny; důrazně se doporučuje vysadit jiné bylinné léky a doplňky stravy; pacienti mohou pokračovat v každodenním užívání vitamínů a doplňků vápníku
• Stav výkonu ECOG: 0-2
• ANC ≥ 1500/μL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu

• Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu

  • U pacientů s Gilbertovou chorobou je povolena hodnota ≤ 2,5 X ULN
• AST ≤ 1,5 x horní hranice normálu
• PSA ≥ 5 ng/ml (pokud je neměřitelné onemocnění)
• Poměr bílkovin v moči ke kreatininu < 1,0